Безопасность, переносимость, фармакокинетика и противоопухолевая активность FCN-437c

Критерии включения:

• Взрослые (>= 18 лет) пациенты с диагнозом ER +/HER2 - распространенный рак молочной железы, не получающие стандартного лечения или неспособные получать стандартное лечение;
• Оценка восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) равна 0 или 1;
• Согласно RECIST версии 1.1, было по крайней мере одно измеримое поражение или только метастазирование в кости;
• Ожидаемый период выживания составляет не менее 12 недель;
• Больные имеют достаточную функцию костного мозга и органов;
• Желание и возможность пациентов соблюдать запланированный визит, план лечения, лабораторное обследование и другие тестовые процедуры;
• Пациенты полностью понимают суть исследования и готовы подписать форму информированного согласия (ICF);
• Критерии включения, специфичные для стадии увеличения дозы, следующие.
• Пациентки в постменопаузе (старше 18 лет) с диагнозом ER+/HER2-рак молочной железы имеют признаки местного рецидива или метастазирования и не подходят для хирургической резекции или лучевой терапии с целью излечения;
• В анамнезе не было ни систематического лечения, ни клинических показаний к химиотерапии для пациентов на стадии увеличения дозы;
• Пациенты на стадии увеличения дозы не должны ранее получать неоадъювантную или адъювантную эндокринную терапию, а выживаемость без прогрессирования во время или после неоадъювантной или адъювантной эндокринной терапии должна быть менее 12 месяцев.

Критерий исключения:

• HER2 + рак молочной железы, определенный с помощью флуоресцентной гибридизации (FISH) или обнаруженный с помощью стандартной иммуногистохимии (IHC);
• История предшествующего лечения ингибиторами CDK4/6;
• Получил противоопухолевую химиотерапию, обширное хирургическое вмешательство, лучевую терапию, биологическую лекарственную терапию или другое лекарственное лечение в рамках исследований в течение 28 дней до зачисления;
• Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии не восстановилась (>= степень 2 по NCI CTCAE версии 5.0), за исключением выпадения волос; нейротоксичность пациентов, ранее получавших химиотерапию, должна быть восстановлена ​​до степени 2 или ниже на основании NCI CTCAE версии 5.0;
• Пациент использовал сильный ингибитор CYP3A или индуктор CYP3A за 14 дней до введения первой дозы;
• Сердечная дисфункция или заболевание соответствуют одному из следующих состояний, таких как аритмия с клиническим значением, любые факторы риска, повышающие риск удлинения интервала QTc, или застойная сердечная недостаточность (ЗСН) степени ≥ 3 по NYHA;
• Дисфагия, активное заболевание пищеварительной системы, обширные операции на желудочно-кишечном тракте, синдром мальабсорбции или другие состояния, которые могут нарушить абсорбцию FCN-437c;
• известная аллергия на летрозол, FNC-437c или любые другие вспомогательные вещества;
• Неконтролируемое метастазирование в центральную систему;
• Активная инфекция, включая HBV, HCV, ВИЧ и др.;
• Любое другое заболевание или состояние, имеющее клиническое значение (например, неконтролируемый диабет, активная или неконтролируемая инфекция), которое, по мнению исследователей, может повлиять на соблюдение протокола или подписание пациентами МКФ;
• Критерии исключения, специфичные для стадии увеличения дозы, были следующими.
• Женщины в постменопаузе с распространенным раком молочной железы, получившие неоадъювантную/адъювантную эндокринную терапию и прогрессировавшие менее чем через 12 месяцев после лечения;
• Пациентки с распространенным раком молочной железы, получавшие системную противоопухолевую терапию, включающую эндокринную и химиотерапию (к включению допускались пациентки с ER+ и HER2-, получавшие ингибиторы ароматазы не более 14 дней);
• Другие критерии исключения такие же, как и на этапе повышения дозы.