FCN-437c:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja kasvainten vastainen aktiivisuus

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset (>= 18-vuotiaat) potilaat, joilla on diagnosoitu ER +/HER2 - edennyt rintasyöpä, ilman tavanomaista hoitoa tai jotka eivät voi saada standardihoitoa;
• East Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä on 0 tai 1;
• RECIST-version 1.1 mukaan oli vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio tai vain luumetastaasi;
• Odotettu eloonjäämisaika on vähintään 12 viikkoa;
• Potilailla on riittävä luuydin ja elinten toiminta;
• Potilaat ovat halukkaita ja kykeneviä seuraamaan suunniteltua käyntiä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimusta ja muita testitoimenpiteitä;
• Potilaat ymmärtävät tutkimuksen täysin ja ovat valmiita allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);
• Annoksen laajennusvaiheelle ominaiset sisällyttämiskriteerit ovat seuraavat.
• Postmenopausaalisilla potilailla (>= 18-vuotiaat), joilla on diagnosoitu ER +/HER2 - rintasyöpä, on merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä, eivätkä he sovellu kirurgiseen resektioon tai sädehoitoon paranemistarkoituksessa;
• Annoksen laajentamisvaiheessa oleville potilaille ei ollut aiemmin käytetty systemaattista hoitoa eikä kliinisiä aiheita kemoterapiaan;
• Annoksen laajennusvaiheessa olevat potilaat eivät saaneet olla aiemmin saaneet neoadjuvanttia tai adjuvanttia endokriinistä hoitoa, eivätkä heillä saa olla etenemisvapaata eloonjäämistä neoadjuvanttihoidon aikana tai sen jälkeen, tai adjuvantti endokriininen hoito oli alle 12 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• HER2 + rintasyöpä, joko määritettynä fluoresenssihybridisaatiolla (FISH) tai havaittu standardinmukaisella immunohistokemialla (IHC);
• Aikaisempi hoito CDK4/6-estäjillä;
• saanut kasvainten vastaisen kemoterapian, suuren leikkauksen, sädehoidon, biologisen lääkehoidon tai muun tutkimuslääkehoidon 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Aiemman kasvaimia estävän hoidon toksisuus ei ole palautunut (>= luokka 2 NCI CTCAE version 5.0 mukaan), lukuun ottamatta hiustenlähtöä; Aiemmin kemoterapiaa saaneiden potilaiden neurotoksisuus on palautettava asteeseen 2 tai sitä alemmaksi NCI CTCAE -version 5.0 perusteella;
• Potilas käytti voimakasta CYP3A-estäjää tai CYP3A-indusoijaa 14 päivää ennen ensimmäistä annoksen antamista;
• Sydämen toimintahäiriö tai sairaus on yhdenmukainen jonkin seuraavista tiloista, kuten rytmihäiriöstä, jolla on kliinistä merkitystä, mahdollisille riskitekijöille, jotka lisäävät riskiä QTc-ajan pidentymiseen, tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF), jonka aste on ≥ 3 NYHA:n mukaan;
• Dysfagia, aktiivinen ruoansulatuskanavan sairaus, suuri maha-suolikanavan leikkaus, imeytymishäiriö tai muut sairaudet, jotka voivat heikentää FCN-437c:n imeytymistä;
• Tunnettu allergia letrotsolille, FNC-437c:lle tai muille apuaineille;
• Hallitsematon keskusjärjestelmän etäpesäke;
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien HBV, HCV, HIV, et ai.;
• Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus tai tila (esim. hallitsematon diabetes, aktiivinen tai hallitsematon infektio), jonka tutkijat uskovat voivan vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai vaikuttaa potilaiden ICF-oireisiin;
• Annoksen laajennusvaiheelle ominaiset poissulkemiskriteerit olivat seuraavat.
• Postmenopausaaliset naiset, joilla on edennyt rintasyöpä ja jotka ovat saaneet neoadjuvanttia/adjuvanttia endokriinistä hoitoa ja jotka ovat edenneet alle 12 kuukautta hoidon jälkeen;
• Potilaat, joilla oli pitkälle edennyt rintasyöpä ja jotka olivat saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien endokriininen ja kemoterapia (potilaat, joilla oli ER+ ja HER2 - jotka olivat saaneet aromataasinestäjiä enintään 14 päivän ajan, saivat ottaa mukaan);
• Muut poissulkemiskriteerit ovat samat kuin annoksen korotusvaiheessa.