Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van FCN-437c

Inclusiecriteria:

• Volwassen (>= 18 jaar) patiënten met de diagnose ER +/ HER2 - borstkanker in een gevorderd stadium, zonder standaardbehandeling of niet in staat standaardbehandeling te krijgen;
• De score van de oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG) is 0 of 1;
• Volgens RECIST versie 1.1 was er ten minste één meetbare laesie of alleen botmetastase;
• De verwachte overlevingsperiode is minimaal 12 weken;
• Patiënten hebben voldoende beenmerg- en orgaanfunctie;
• Patiënt is bereid en in staat om het geplande bezoek, behandelplan, laboratoriumonderzoek en andere testprocedures te volgen;
• Patiënten begrijpen het onderzoek volledig en zijn bereid het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te ondertekenen;
• De opnamecriteria die specifiek zijn voor de fase van dosisuitbreiding zijn als volgt.
• De postmenopauzale patiënten (>= 18 jaar oud) gediagnosticeerd als ER +/ HER2 - borstkanker hebben tekenen van lokaal recidief of metastase en zijn niet geschikt voor chirurgische resectie of radiotherapie met het oog op genezing;
• Er was geen voorgeschiedenis van systematische behandeling, noch klinische indicatie voor chemotherapie voor patiënten in de fase van dosisuitbreiding;
• De patiënten in het dosisuitbreidingsstadium mogen niet eerder neoadjuvante of adjuvante endocriene therapie hebben gekregen, noch een progressievrije overleving hebben tijdens of nadat de neoadjuvante of adjuvante endocriene therapie korter was dan 12 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• HER2 + borstkanker, gedefinieerd als door fluorescentiehybridisatie (FISH) of gedetecteerd door standaard immunohistochemie (IHC);
• Geschiedenis van eerdere behandeling met CDK4 / 6-remmers;
• Kreeg antitumorchemotherapie, grote operatie, radiotherapie, biologische medicamenteuze therapie of andere onderzoeksgeneesmiddelbehandeling binnen 28 dagen vóór inschrijving;
• De toxiciteit van eerdere antitumortherapie is niet hersteld (>= graad 2 volgens NCI CTCAE versie 5.0), met uitzondering van haaruitval; de neurotoxiciteit van patiënten die eerder chemotherapie hebben gekregen, moet worden hersteld tot graad 2 of lager op basis van NCI CTCAE versie 5.0;
• De patiënt gebruikte een sterke CYP3A-remmer of CYP3A-inductor 14 dagen vóór de eerste dosistoediening;
• Hartdisfunctie of -ziekte komt overeen met een van de volgende aandoeningen, zoals aritmie met klinische betekenis, risicofactoren die het risico op verlenging van het QTc-interval verhogen, of congestief hartfalen (CHF) met graad ≥ 3 volgens NYHA;
• Dysfagie, actieve ziekte van het spijsverteringsstelsel, grote gastro-intestinale chirurgie, malabsorptiesyndroom of andere aandoeningen die de absorptie van FCN-437c kunnen belemmeren;
• Bekende allergie voor letrozol, FNC-437c of andere hulpstoffen;
• Ongecontroleerde metastase van het centrale systeem;
• Actieve infectie, waaronder HBV, HCV, HIV, et al;
• Elke andere ziekte of aandoening van klinisch belang (bijv. ongecontroleerde diabetes, actieve of oncontroleerbare infectie) waarvan de onderzoekers denken dat deze de naleving van het protocol kan beïnvloeden of de ondertekening van ICF door patiënten kan beïnvloeden;
• De uitsluitingscriteria specifiek voor de fase van dosisuitbreiding waren als volgt.
• Postmenopauzale vrouwen met borstkanker in een gevorderd stadium die neoadjuvante/adjuvante endocriene therapie hebben gekregen en minder dan 12 maanden na de behandeling progressie vertoonden;
• Patiënten met borstkanker in een gevorderd stadium die systemische antitumortherapie hadden ondergaan, waaronder endocriene en chemotherapie (patiënten met ER + en HER2 - die niet langer dan 14 dagen aromataseremmers hadden gekregen, mochten worden ingeschreven);
• Andere uitsluitingscriteria zijn dezelfde als die van de dosisescalatiefase.