Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a protinádorová aktivita FCN-437c

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí (>= 18 let) pacienti s diagnózou ER +/ HER2 – pokročilý karcinom prsu, bez standardní léčby nebo neschopní standardní léčby;
• Skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) je 0 nebo 1;
• Podle RECIST verze 1.1 se vyskytla alespoň jedna měřitelná léze nebo pouze kostní metastáza;
• Očekávaná doba přežití je alespoň 12 týdnů;
• Pacienti mají dostatečnou funkci kostní dřeně a orgánů;
• Pacient je ochoten a schopen dodržovat plánovanou návštěvu, plán léčby, laboratorní vyšetření a další testovací postupy;
• Pacienti studii plně rozumí a jsou ochotni podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF);
• Kritéria pro zařazení specifická pro fázi expanze dávky jsou následující.
• Postmenopauzální pacientky (>= 18 let) s diagnózou ER +/ HER2 - karcinom prsu mají známky lokální recidivy nebo metastázy a nejsou vhodné pro chirurgickou resekci nebo radioterapii za účelem vyléčení;
• U pacientů ve fázi expanze dávky nebyla v anamnéze systematická léčba ani klinická indikace chemoterapie;
• Pacientky ve fázi expanze dávky neměly dříve dostávat neoadjuvantní nebo adjuvantní endokrinní terapii, ani neměly mít přežití bez progrese během nebo po neoadjuvantní nebo adjuvantní endokrinní terapii kratší než 12 měsíců.

Kritéria vyloučení:

• HER2+ karcinom prsu, buď definovaný jako fluorescenční hybridizace (FISH) nebo detekovaný standardní imunohistochemií (IHC);
• Předchozí léčba inhibitory CDK4 / 6 v anamnéze;
• podstoupila protinádorovou chemoterapii, velký chirurgický zákrok, radioterapii, biologickou lékovou terapii nebo jinou výzkumnou lékovou léčbu do 28 dnů před zařazením;
• Toxicita předchozí protinádorové terapie se nezlepšila (>= stupeň 2 podle NCI CTCAE verze 5.0), s výjimkou vypadávání vlasů; neurotoxicita pacientů, kteří dříve podstoupili chemoterapii, by měla být obnovena na stupeň 2 nebo nižší na základě NCI CTCAE verze 5.0;
• Pacient užíval silný inhibitor CYP3A nebo induktor CYP3A 14 dní před podáním první dávky;
• Srdeční dysfunkce nebo onemocnění jsou v souladu s jedním z následujících stavů, jako je arytmie s klinickým významem, jakékoli rizikové faktory zvyšující riziko prodloužení QTc intervalu nebo městnavé srdeční selhání (CHF) se stupněm ≥ 3 podle NYHA;
• Dysfagie, aktivní onemocnění trávicího systému, velká gastrointestinální chirurgie, malabsorpční syndrom nebo jiné stavy, které mohou zhoršit absorpci FCN-437c;
• Známá alergie na letrozol, FNC-437c nebo na kteroukoli další pomocnou látku;
• Nekontrolované metastázy centrálního systému;
• Aktivní infekce, včetně HBV, HCV, HIV a kol;
• Jakékoli jiné onemocnění nebo stav s klinickým významem (např. nekontrolovaný diabetes, aktivní nebo nekontrolovatelná infekce), o kterém se výzkumníci domnívají, že může ovlivnit dodržování protokolu nebo ovlivnit příznaky ICF u pacientů;
• Kritéria vyloučení specifická pro fázi expanze dávky byla následující.
• Postmenopauzální ženy s pokročilým karcinomem prsu, které podstoupily neoadjuvantní/adjuvantní endokrinní terapii a progredovaly méně než 12 měsíců po léčbě;
• Pacienti s pokročilým karcinomem prsu, kteří podstoupili systémovou protinádorovou léčbu včetně endokrinní a chemoterapie (pacienti s ER+ a HER2 -, kteří dostávali inhibitory aromatázy po dobu ne delší než 14 dnů, mohli být zařazeni);
• Další vylučovací kritéria jsou stejná jako ve fázi eskalace dávky.