Sécurité, tolérance, pharmacocinétique et activité antitumorale du FCN-437c

Critère d'intégration:

• Patientes adultes (>= 18 ans) diagnostiquées comme ER +/ HER2 - cancer du sein avancé, sans traitement standard ou incapables de recevoir un traitement standard ;
• Le score du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) est de 0 ou 1 ;
• Selon RECIST version 1.1, il y avait au moins une lésion mesurable ou seulement des métastases osseuses ;
• La période de survie attendue est d'au moins 12 semaines;
• Les patients ont une fonction suffisante de la moelle osseuse et des organes ;
• Le patient est disposé et capable de suivre la visite prévue, le plan de traitement, l'examen de laboratoire et les autres procédures de test ;
• Les patients comprennent parfaitement l'étude et sont disposés à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) ;
• Les critères d'inclusion spécifiques à l'étape d'expansion de la dose sont les suivants.
• Les patientes ménopausées (>= 18 ans) diagnostiquées comme cancer du sein ER +/ HER2 - présentent des signes de récidive locale ou de métastases, et ne sont pas éligibles à une résection chirurgicale ou à une radiothérapie à visée curative ;
• Il n'y avait ni antécédent de traitement systématique ni indication clinique de chimiothérapie chez les patients en phase d'extension de dose ;
• Les patientes en phase d'extension de dose ne doivent ni avoir reçu auparavant d'hormonothérapie néoadjuvante ou adjuvante, ni avoir une survie sans progression pendant ou après que l'hormonothérapie néoadjuvante ou adjuvante ait été inférieure à 12 mois.

Critère d'exclusion:

• Cancer du sein HER2+, soit défini par hybridation de fluorescence (FISH) soit détecté par immunohistochimie standard (IHC) ;
• Antécédents de traitement antérieur par les inhibiteurs de CDK4/6 ;
• A reçu une chimiothérapie anti-tumorale, une intervention chirurgicale majeure, une radiothérapie, une pharmacothérapie biologique ou un autre traitement médicamenteux de recherche dans les 28 jours précédant l'inscription ;
• La toxicité de la thérapie anti-tumorale précédente n'a pas récupéré (>= grade 2 selon NCI CTCAE version 5.0), à l'exception de la perte de cheveux ; la neurotoxicité des patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie doit être restaurée au grade 2 ou inférieur sur la base de la version 5.0 du NCI CTCAE ;
• Le patient a utilisé un inhibiteur puissant du CYP3A ou un inducteur du CYP3A 14 jours avant l'administration de la première dose ;
• Le dysfonctionnement ou la maladie cardiaque correspond à l'une des affections suivantes telles que l'arythmie avec une signification clinique, tout facteur de risque augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou l'insuffisance cardiaque congestive (ICC) de grade ≥ 3 selon la NYHA ;
• Dysphagie, maladie active du système digestif, chirurgie gastro-intestinale majeure, syndrome de malabsorption ou autres affections susceptibles de nuire à l'absorption du FCN-437c ;
• Allergie connue au létrozole, au FNC-437c ou à tout autre excipient ;
• Métastase incontrôlée du système central ;
• Infection active, y compris VHB, VHC, VIH, et al ;
• Toute autre maladie ou condition d'importance clinique (par exemple, diabète non contrôlé, infection active ou incontrôlable) qui, selon les chercheurs, peut affecter la conformité au protocole ou affecter la signature de l'ICF par les patients ;
• Les critères d'exclusion spécifiques à l'étape d'expansion de la dose étaient les suivants.
• Femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé qui ont reçu une hormonothérapie néoadjuvante/adjuvante et dont la progression est inférieure à 12 mois après le traitement ;
• Les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé qui avaient reçu une thérapie anti-tumorale systémique comprenant une endocrinothérapie et une chimiothérapie (les patientes avec ER + et HER2 - qui avaient reçu des inhibiteurs de l'aromatase pendant 14 jours au maximum étaient autorisées à être enrôlées) ;
• Les autres critères d'exclusion sont les mêmes que ceux de l'étape d'escalade de dose.