Az FCN-437c biztonsága, tolerálhatósága, farmakokinetikája és daganatellenes hatása

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt (>= 18 éves) betegek, akiknél ER +/HER2 - előrehaladott emlőrákot diagnosztizáltak, standard kezelés nélkül, vagy nem részesülhetnek szokásos kezelésben;
• A keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) pontszáma 0 vagy 1;
• A RECIST 1.1-es verziója szerint legalább egy mérhető elváltozás vagy csak csontáttét volt;
• A várható túlélési idő legalább 12 hét;
• A betegek megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval rendelkeznek;
• A betegek hajlandóak és képesek követni a tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatot és egyéb vizsgálati eljárásokat;
• A betegek teljes mértékben megértik a vizsgálatot, és hajlandóak aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF);
• A dóziskiterjesztési szakaszra jellemző felvételi kritériumok a következők.
• Az ER +/HER2 - emlőrák diagnosztizált posztmenopauzás (>= 18 éves) betegeknél lokális recidíva vagy áttét van, és nem alkalmasak sebészeti reszekcióra vagy gyógyulási célú sugárkezelésre;
• Sem a kórelőzményben nem szerepelt sem szisztematikus kezelés, sem klinikai javallat a kemoterápiára a dóziskiterjesztési szakaszban lévő betegeknél;
• A dóziskiterjesztés stádiumában lévő betegek nem kaphattak korábban neoadjuváns vagy adjuváns endokrin terápiát, és a progressziómentes túlélés a neoadjuváns kezelés alatt vagy után, vagy az adjuváns endokrin terápia 12 hónapnál rövidebb volt.

Kizárási kritériumok:

• HER2 + emlőrák, fluoreszcens hibridizációval (FISH) vagy standard immunhisztokémiával (IHC) kimutatva;
• Korábbi CDK4/6-gátló kezelés előzményei;
• Daganatellenes kemoterápiában, nagy műtétben, sugárterápiában, biológiai gyógyszeres kezelésben vagy egyéb kutatási gyógyszeres kezelésben részesült a beiratkozás előtt 28 napon belül;
• A korábbi daganatellenes kezelés toxicitása nem állt helyre (>= 2. fokozat az NCI CTCAE 5.0 verziója szerint), kivéve a hajhullást; a korábban kemoterápiában részesült betegek neurotoxicitását az NCI CTCAE 5.0-s verziója alapján 2-es vagy az alatti fokozatra kell visszaállítani;
• A beteg erős CYP3A inhibitort vagy CYP3A induktort alkalmazott 14 nappal az első adag beadása előtt;
• A szívműködési zavar vagy -betegség összeegyeztethető az alábbi állapotok egyikével, mint például a klinikai jelentőségű aritmia, a QTc-szakasz megnyúlásának kockázatát növelő bármely kockázati tényező vagy a pangásos szívelégtelenség (CHF), amelynek fokozata ≥ 3 a NYHA szerint;
• Dysphagia, aktív emésztőrendszeri betegség, nagy gyomor-bélrendszeri műtét, felszívódási zavar szindróma vagy egyéb olyan állapotok, amelyek ronthatják az FCN-437c felszívódását;
• Ismert allergia letrozolra, FNC-437c-re vagy bármely más segédanyagra;
• Kontrollálatlan központi rendszer metasztázis;
• Aktív fertőzés, beleértve a HBV-t, HCV-t, HIV-t stb.;
• Bármilyen egyéb klinikai jelentőségű betegség vagy állapot (pl. kontrollálatlan cukorbetegség, aktív vagy kontrollálhatatlan fertőzés), amelyről a kutatók úgy vélik, hogy befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést, vagy befolyásolhatják a betegek ICF-re utaló jeleit;
• A dóziskiterjesztési szakaszra jellemző kizárási kritériumok a következők voltak.
• Előrehaladott emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nők, akik neoadjuváns/adjuváns endokrin terápiában részesültek, és a kezelés után kevesebb, mint 12 hónappal progrediált;
• Előrehaladott emlőrákban szenvedő betegek, akik szisztémás daganatellenes kezelésben részesültek, beleértve az endokrin és kemoterápiát is (olyan ER+ és HER2-ben szenvedő betegek felvételét engedélyezték, akik legfeljebb 14 napig kaptak aromatázgátlót);
• A többi kizárási kritérium megegyezik a dózisemelési szakaszéval.