Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antitumoraktivitet af FCN-437c

Inklusionskriterier:

• Voksne (>= 18 år) patienter diagnosticeret som ER +/ HER2 - fremskreden brystkræft, uden standardbehandling eller ude af stand til at modtage standardbehandling;
• Den østlige kooperative onkologigruppe (ECOG) score er 0 eller 1;
• Ifølge RECIST version 1.1 var der mindst én målbar læsion eller kun knoglemetastase;
• Den forventede overlevelsesperiode er mindst 12 uger;
• Patienter har tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion;
• Patienterne er villige og i stand til at følge det planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelse og andre testprocedurer;
• Patienter forstår undersøgelsen fuldt ud og er villige til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF);
• Inklusionskriterierne, der er specifikke for dosisudvidelsesstadiet, er som følger.
• De postmenopausale patienter (>= 18 år) diagnosticeret som ER +/ HER2 - brystkræft har tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser og er ikke egnede til kirurgisk resektion eller strålebehandling med henblik på helbredelse;
• Der var hverken en historie med systematisk behandling eller klinisk indikation for kemoterapi til patienter i dosisudvidelsesstadiet;
• Patienterne i dosisudvidelsesstadiet bør hverken have modtaget neoadjuverende eller adjuverende endokrin behandling tidligere, og heller ikke have progressionsfri overlevelse under eller efter den neoadjuverende eller adjuverende endokrine behandling var kortere end 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• HER2+ brystkræft, enten defineret som ved fluorescenshybridisering (FISH) eller påvist ved standard immunhistokemi (IHC);
• Anamnese med tidligere behandling med CDK4/6-hæmmere;
• Modtaget anti-tumor kemoterapi, større operation, strålebehandling, biologisk lægemiddelbehandling eller anden forskningsmedicinsk behandling inden for 28 dage før tilmelding;
• Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er ikke genoprettet (>= grad 2 ifølge NCI CTCAE version 5.0), bortset fra hårtab; neurotoksiciteten hos patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi, bør genoprettes til grad 2 eller derunder baseret på NCI CTCAE version 5.0;
• Patienten brugte en stærk CYP3A-hæmmer eller CYP3A-inducer 14 dage før den første dosisindgivelse;
• Hjertedysfunktion eller -sygdom er i overensstemmelse med en af ​​følgende tilstande, såsom arytmi med klinisk betydning, eventuelle risikofaktorer, der øger risikoen for forlængelse af QTc-intervallet, eller kongestiv hjertesvigt (CHF) med grad ≥ 3 ifølge NYHA;
• Dysfagi, sygdom i aktivt fordøjelsessystem, større gastrointestinale operationer, malabsorptionssyndrom eller andre tilstande, der kan forringe absorptionen af ​​FCN-437c;
• Kendt allergi over for letrozol, FNC-437c eller andre hjælpestoffer;
• Ukontrolleret metastase i centralsystemet;
• Aktiv infektion, herunder HBV, HCV, HIV, et al;
• Enhver anden sygdom eller tilstand af klinisk betydning (f.eks. ukontrolleret diabetes, aktiv eller ukontrollerbar infektion), som forskerne mener kan påvirke protokoloverholdelse eller påvirke patienters underskrift af ICF;
• Eksklusionskriterierne, der er specifikke for dosisudvidelsesstadiet, var som følger.
• Postmenopausale kvinder med fremskreden brystkræft, som har modtaget neoadjuverende/adjuverende endokrin behandling og udviklet sig mindre end 12 måneder efter behandlingen;
• Patienter med fremskreden brystkræft, som havde modtaget systemisk antitumorbehandling, inklusive endokrin og kemoterapi (patienter med ER+ og HER2 - som ikke havde modtaget aromatasehæmmere i mere end 14 dage, fik lov til at blive indskrevet);
• Andre udelukkelseskriterier er de samme som for dosiseskaleringsstadiet.