Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Atividade Antitumoral de FCN-437c

Critério de inclusão:

• Pacientes adultos (>= 18 anos) diagnosticados como ER +/ HER2 - câncer de mama avançado, sem tratamento padrão ou incapazes de receber tratamento padrão;
• A pontuação do grupo oriental de oncologia cooperativa (ECOG) é 0 ou 1;
• De acordo com o RECIST versão 1.1, havia pelo menos uma lesão mensurável ou apenas metástase óssea;
• O período de sobrevivência esperado é de pelo menos 12 semanas;
• Os pacientes têm medula óssea e função orgânica suficientes;
• Os pacientes estão dispostos e aptos a seguir a visita planejada, plano de tratamento, exame laboratorial e outros procedimentos de teste;
• Os pacientes compreendem totalmente o estudo e estão dispostos a assinar o termo de consentimento informado (TCLE);
• Os critérios de inclusão específicos para a etapa de expansão da dose são os seguintes.
• As pacientes pós-menopáusicas (>= 18 anos) com diagnóstico de câncer de mama ER +/ HER2 - apresentam evidências de recidiva local ou metástase, não sendo indicadas para ressecção cirúrgica ou radioterapia para fins de cura;
• Não havia histórico de tratamento sistemático nem indicação clínica de quimioterapia para pacientes em fase de expansão da dose;
• Os pacientes na fase de expansão da dose não deveriam ter recebido terapia endócrina neoadjuvante ou adjuvante anteriormente, nem ter sobrevida livre de progressão durante ou após a terapia endócrina neoadjuvante ou adjuvante menor que 12 meses.

Critério de exclusão:

• câncer de mama HER2 +, definido por hibridação fluorescente (FISH) ou detectado por imuno-histoquímica padrão (IHC);
• História de tratamento anterior com inibidores de CDK4/6;
• Recebeu quimioterapia antitumoral, cirurgia de grande porte, radioterapia, terapia com drogas biológicas ou outro tratamento com drogas de pesquisa dentro de 28 dias antes da inscrição;
• A toxicidade da terapia antitumoral anterior não recuperou (>= grau 2 de acordo com NCI CTCAE versão 5.0), exceto pela queda de cabelo; a neurotoxicidade de pacientes que receberam quimioterapia anteriormente deve ser restaurada para grau 2 ou inferior com base no NCI CTCAE versão 5.0;
• O paciente usou inibidor forte de CYP3A ou indutor de CYP3A 14 dias antes da administração da primeira dose;
• Disfunção ou doença cardíaca são consistentes com uma das seguintes condições, como arritmia com significado clínico, quaisquer fatores de risco que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QTc ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC) com grau ≥ 3 de acordo com a NYHA;
• Disfagia, doença do sistema digestivo ativo, cirurgia gastrointestinal importante, síndrome de má absorção ou outras condições que possam prejudicar a absorção de FCN-437c;
• Alergia conhecida ao letrozol, FNC-437c ou qualquer outro excipiente;
• Metástase descontrolada do sistema central;
• Infecção ativa, incluindo HBV, HCV, HIV, et al;
• Qualquer outra doença ou condição de importância clínica (por exemplo, diabetes não controlada, infecção ativa ou incontrolável) que os pesquisadores acreditam que possa afetar a adesão ao protocolo ou afetar a assinatura do ICF pelos pacientes;
• Os critérios de exclusão específicos para a fase de expansão da dose foram os seguintes.
• Mulheres na pós-menopausa com câncer de mama avançado que receberam terapia endócrina neoadjuvante/adjuvante e progrediram menos de 12 meses após o tratamento;
• Pacientes com câncer de mama avançado que receberam terapia antitumoral sistêmica, incluindo endócrino e quimioterapia (pacientes com ER + e HER2 - que receberam inibidores de aromatase por não mais de 14 dias foram autorizados a serem incluídos);
• Outros critérios de exclusão são os mesmos da etapa de escalonamento de dose.