Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antitumoraktivitet til FCN-437c

Inklusjonskriterier:

• Voksne (>= 18 år) pasienter diagnostisert som ER +/ HER2 - avansert brystkreft, uten standardbehandling eller ute av stand til å motta standardbehandling;
• Den østlige kooperative onkologigruppen (ECOG) poengsum er 0 eller 1;
• I følge RECIST versjon 1.1 var det minst én målbar lesjon eller kun benmetastase;
• Forventet overlevelsesperiode er minst 12 uker;
• Pasienter har tilstrekkelig benmarg og organfunksjon;
• Pasienter er villige og i stand til å følge planlagt besøk, behandlingsplan, laboratorieundersøkelse og andre testprosedyrer;
• Pasienter forstår studien fullt ut og er villige til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF);
• Inklusjonskriteriene spesifikke for doseekspansjonsstadiet er som følger.
• De postmenopausale pasientene (>= 18 år) diagnostisert som ER +/ HER2 - brystkreft har tegn på lokalt residiv eller metastaser, og er ikke egnet for kirurgisk reseksjon eller strålebehandling med det formål å helbrede;
• Det var verken historie med systematisk behandling eller klinisk indikasjon for kjemoterapi for pasienter i doseutvidelsesstadiet;
• Pasientene i doseekspansjonsstadiet skal verken ha mottatt neoadjuvant eller adjuvant endokrin behandling tidligere, og heller ikke ha progresjonsfri overlevelse under eller etter den neoadjuvante eller adjuvante endokrine behandlingen var kortere enn 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• HER2+ brystkreft, enten definert som ved fluorescenshybridisering (FISH) eller påvist ved standard immunhistokjemi (IHC);
• Anamnese med tidligere behandling av CDK4/6-hemmere;
• Mottatt anti-tumor kjemoterapi, større kirurgi, strålebehandling, biologisk medikamentell behandling eller annen forskningsmedikamentell behandling innen 28 dager før påmelding;
• Toksisiteten til tidligere antitumorterapi har ikke gjenopprettet seg (>= grad 2 i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0), bortsett fra hårtap; nevrotoksisiteten til pasienter som har fått kjemoterapi før, bør gjenopprettes til grad 2 eller lavere basert på NCI CTCAE versjon 5.0;
• Pasienten brukte sterk CYP3A-hemmer eller CYP3A-induktor 14 dager før første doseadministrasjon;
• Kardial dysfunksjon eller sykdom er forenlig med en av følgende tilstander som arytmi med klinisk betydning, eventuelle risikofaktorer som øker risikoen for QTc-intervallforlengelse eller kongestiv hjertesvikt (CHF) med grad ≥ 3 i henhold til NYHA;
• Dysfagi, aktiv fordøyelsessykdom, større gastrointestinale kirurgiske inngrep, malabsorpsjonssyndrom eller andre tilstander som kan svekke absorpsjonen av FCN-437c;
• Kjent allergi mot letrozol, FNC-437c eller andre hjelpestoffer;
• Ukontrollert metastase i sentralsystemet;
• Aktiv infeksjon, inkludert HBV, HCV, HIV, et al;
• Enhver annen sykdom eller tilstand av klinisk betydning (f.eks. ukontrollert diabetes, aktiv eller ukontrollerbar infeksjon) som forskerne mener kan påvirke protokolloverholdelse eller påvirke pasienters signering av ICF;
• Eksklusjonskriteriene spesifikke for doseekspansjonsstadiet var som følger.
• Postmenopausale kvinner med avansert brystkreft som har mottatt neoadjuvant/adjuvant endokrin behandling og utviklet seg mindre enn 12 måneder etter behandling;
• Pasienter med avansert brystkreft som hadde mottatt systemisk antitumorbehandling inkludert endokrin og kjemoterapi (pasienter med ER+ og HER2 – som ikke hadde fått aromatasehemmere i mer enn 14 dager, fikk lov til å bli registrert);
• Andre eksklusjonskriterier er de samme som for doseeskaleringsstadiet.