Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität von FCN-437c

Einschlusskriterien:

• Erwachsene (>= 18 Jahre) Patientinnen, bei denen ER +/ HER2 – fortgeschrittener Brustkrebs diagnostiziert wurde, ohne Standardbehandlung oder nicht in der Lage, eine Standardbehandlung zu erhalten;
• Der Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0 oder 1;
• Gemäß RECIST Version 1.1 lag mindestens eine messbare Läsion vor oder nur Knochenmetastasen;
• Die erwartete Überlebenszeit beträgt mindestens 12 Wochen;
• Die Patienten haben eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion;
• Der Patient ist bereit und in der Lage, dem geplanten Besuch, dem Behandlungsplan, der Laboruntersuchung und anderen Testverfahren zu folgen;
• Die Patienten verstehen die Studie vollständig und sind bereit, die Einverständniserklärung (ICF) zu unterschreiben;
• Die für die Dosiserweiterungsstufe spezifischen Einschlusskriterien lauten wie folgt.
• Die postmenopausalen Patientinnen (>= 18 Jahre alt), bei denen ER +/ HER2 – Brustkrebs diagnostiziert wurde, weisen Hinweise auf ein lokales Wiederauftreten oder eine Metastasierung auf und sind nicht für eine chirurgische Resektion oder Strahlentherapie zum Zweck der Heilung geeignet;
• Es gab weder eine Vorgeschichte einer systematischen Behandlung noch eine klinische Indikation für eine Chemotherapie für Patienten in der Dosiserweiterungsphase;
• Die Patientinnen in der Dosiserweiterungsphase sollten zuvor weder eine neoadjuvante oder adjuvante endokrine Therapie erhalten haben noch ein progressionsfreies Überleben während oder nach einer neoadjuvanten oder adjuvanten endokrinen Therapie von weniger als 12 Monaten aufweisen.

Ausschlusskriterien:

• HER2 + Brustkrebs, entweder durch Fluoreszenzhybridisierung (FISH) definiert oder durch Standard-Immunhistochemie (IHC) nachgewiesen;
• Vorgeschichte einer früheren Behandlung mit CDK4 / 6-Inhibitoren;
• Erhaltene Anti-Tumor-Chemotherapie, größere Operation, Strahlentherapie, biologische Arzneimitteltherapie oder andere Forschungsarzneimittelbehandlung innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung;
• Die Toxizität der vorherigen Antitumortherapie hat sich nicht erholt (>= Grad 2 gemäß NCI CTCAE Version 5.0), mit Ausnahme des Haarausfalls; die Neurotoxizität von Patienten, die zuvor eine Chemotherapie erhalten haben, sollte basierend auf NCI CTCAE Version 5.0 auf Grad 2 oder darunter wiederhergestellt werden;
• Der Patient verwendete 14 Tage vor der Verabreichung der ersten Dosis einen starken CYP3A-Inhibitor oder CYP3A-Induktor;
• Herzfunktionsstörung oder -erkrankung stehen im Einklang mit einem der folgenden Zustände, wie z. B. Arrhythmie mit klinischer Bedeutung, Risikofaktoren, die das Risiko einer Verlängerung des QTc-Intervalls erhöhen, oder dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) mit Grad ≥ 3 gemäß NYHA;
• Dysphagie, Erkrankungen des aktiven Verdauungssystems, größere Magen-Darm-Operationen, Malabsorptionssyndrom oder andere Zustände, die die Absorption von FCN-437c beeinträchtigen können;
• Bekannte Allergie gegen Letrozol, FNC-437c oder andere Hilfsstoffe;
• unkontrollierte Metastasierung des zentralen Systems;
• Aktive Infektion, einschließlich HBV, HCV, HIV, et al;
• Alle anderen Krankheiten oder Zustände von klinischer Bedeutung (z. B. unkontrollierter Diabetes, aktive oder unkontrollierbare Infektion), von denen die Forscher glauben, dass sie die Einhaltung des Protokolls oder die Unterzeichnung der ICF durch Patienten beeinträchtigen können;
• Die für die Dosiserweiterungsstufe spezifischen Ausschlusskriterien waren wie folgt.
• Postmenopausale Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs, die eine neoadjuvante/adjuvante endokrine Therapie erhalten haben und weniger als 12 Monate nach der Behandlung eine Progression hatten;
• Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs, die eine systemische Antitumortherapie einschließlich endokriner und Chemotherapie erhalten hatten (Patienten mit ER+ und HER2 – die Aromatasehemmer für nicht mehr als 14 Tage erhalten hatten, durften aufgenommen werden);
• Andere Ausschlusskriterien sind die gleichen wie bei der Dosiseskalationsstufe.