Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i aktywność przeciwnowotworowa FCN-437c

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci dorośli (>= 18 lat) z rozpoznaniem ER +/HER2 - zaawansowany rak piersi, bez standardowego leczenia lub niemogący otrzymać standardowego leczenia;
• Wynik grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0 lub 1;
• Według RECIST w wersji 1.1 wystąpiła co najmniej jedna mierzalna zmiana lub tylko przerzuty do kości;
• Oczekiwany okres przeżycia wynosi co najmniej 12 tygodni;
• Pacjenci mają wystarczającą czynność szpiku kostnego i narządów;
• Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanej wizyty, planu leczenia, badania laboratoryjnego i innych procedur badawczych;
• Pacjenci w pełni rozumieją badanie i są gotowi podpisać formularz świadomej zgody (ICF);
• Kryteria włączenia specyficzne dla etapu zwiększania dawki są następujące.
• U pacjentek po menopauzie (>= 18 lat) zdiagnozowanych jako ER +/HER2 - rak piersi występują cechy wznowy miejscowej lub przerzutów i nie kwalifikują się do resekcji chirurgicznej lub radioterapii w celu wyleczenia;
• Nie było historii systematycznego leczenia ani wskazań klinicznych do chemioterapii u pacjentów w fazie rozszerzania dawki;
• Pacjenci na etapie zwiększania dawki nie powinni być wcześniej leczeni neoadiuwantową lub adjuwantową terapią hormonalną, ani mieć przeżycia wolnego od progresji podczas lub po neoadiuwantowej lub adiuwantowej terapii hormonalnej krótszej niż 12 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

• HER2+ rak sutka, zdefiniowany jako hybrydyzacja fluorescencyjna (FISH) lub wykryty standardową immunohistochemią (IHC);
• Historia wcześniejszego leczenia inhibitorami CDK4/6;
• Otrzymał chemioterapię przeciwnowotworową, poważny zabieg chirurgiczny, radioterapię, terapię lekami biologicznymi lub inne badane leczenie farmakologiczne w ciągu 28 dni przed rejestracją;
• Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła (>= stopień 2 według NCI CTCAE wersja 5.0), z wyjątkiem wypadania włosów; neurotoksyczność pacjentów, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię, powinna zostać przywrócona do stopnia 2 lub niższego na podstawie wersji 5.0 NCI CTCAE;
• Pacjent stosował silny inhibitor lub induktor CYP3A 14 dni przed podaniem pierwszej dawki;
• Dysfunkcja lub choroba serca odpowiadają jednemu z następujących stanów, takich jak arytmia o znaczeniu klinicznym, jakiekolwiek czynniki ryzyka zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia ≥ 3 według NYHA;
• Dysfagia, czynna choroba układu pokarmowego, poważna operacja przewodu pokarmowego, zespół złego wchłaniania lub inne stany, które mogą upośledzać wchłanianie FCN-437c;
• Znana alergia na letrozol, FNC-437c lub inne substancje pomocnicze;
• Niekontrolowane przerzuty do układu centralnego;
• Aktywna infekcja, w tym HBV, HCV, HIV i in.;
• Jakakolwiek inna choroba lub stan o znaczeniu klinicznym (np. niekontrolowana cukrzyca, aktywna lub niekontrolowana infekcja), które zdaniem naukowców mogą wpływać na zgodność z protokołem lub wpływać na podpisanie ICF przez pacjentów;
• Kryteria wykluczenia specyficzne dla etapu zwiększania dawki były następujące.
• Kobiety po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi, które otrzymały neoadiuwantową/adiuwantową terapię hormonalną i u których wystąpiła progresja choroby w mniej niż 12 miesięcy po leczeniu;
• Pacjenci z zaawansowanym rakiem piersi, którzy otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym hormonalną i chemioterapię (pacjenci z ER + i HER2 -, którzy otrzymywali inhibitory aromatazy przez nie więcej niż 14 dni, mogli zostać włączeni);
• Inne kryteria wykluczenia są takie same, jak kryteria etapu zwiększania dawki.