氨甲环酸治疗肝硬化急性上消化道出血

目的和目的 - 目的 - 比较氨甲环酸在减少出现上消化道出血的肝硬化患者 5 天治疗失败（即未能控制出血）方面的疗效和安全性

主要目标：

五天治疗失败（即无法控制出血）的患者比例

次要目标：

1. 未能在 6 周内防止再出血
2. 6 周内有临床意义的再出血（通过血红蛋白下降 3g/dl 监测，需要输血）
3. 需要补救治疗（填塞、额外的内窥镜治疗、TIPS、手术等）
4. 血液制品和成分要求
5. ICU/住院天数
6. 血栓栓塞事件（深静脉血栓、肺栓塞、中风、心肌梗塞等）
7. 其他出血后并发症（包括其他重大心脏事件、败血症、肺炎、呼吸衰竭、急性肾损伤、癫痫发作等）
8. 死亡率归因于未能控制出血。

方法：

• 研究人群：出现急性上消化道出血的肝硬化患者
• 研究设计：单中心、双盲（患者和治疗医师）、安慰剂对照（生理盐水）、随机对照试验
• 学习期限：自伦理批准之日起1.5年

有理由的样本量：

- 假设安慰剂组的 5 天治疗失败率约为 25%，治疗组为 15%。 Alpha- 5%，功率- 80%。 研究者需要入组 542 例，每组 271 例。 进一步假设 10% 的辍学率，决定招募 600 个案例，通过块大小为 10 的块随机化随机分配到两个臂中。 将在样本量总数达到 300 时进行中期分析。

干涉：

- 患者将被随机分配到 A 组和 B 组。患者和治疗医生都被蒙蔽医疗和介入（内窥镜）治疗。

B 组 - 将接受类似体积的等渗溶液（生理盐水）以及标准医疗和介入（内窥镜）治疗。

监测和评估：

1. 五天治疗失败（即未能控制出血）- 定义为死亡或需要根据以下标准之一改变治疗：

   • 新鲜吐血或
   • 特定药物治疗开始后 ≥ 2 小时鼻胃管吸入 ≥ 100 mL 新鲜血液，或
   • 治疗性内窥镜检查；
   • 低血容量性休克的发展;
   • 如果不进行输血，则在任何 24 小时内血红蛋白 (Hb) 下降 3 g（血细胞比容下降 9%）。
2. 未能预防再出血定义为第 5 天至第 6 周后单次临床显着再出血事件，以及

3. 临床上显着的再出血定义为复发性黑便或呕血，在第 5 天至第 6 周后导致以下任何情况：

   • 入院,
   • 输血，
   • 血红蛋白下降 3 克，或
   • 死亡

给予的其他治疗

1. 调理（静脉通路、气管插管或其他气道管理技术（如果需要））
2. 医疗干预（内脏血管升压药：特利加压素或生长抑素和内窥镜检查前的衍生物（最多 5 天）
3. 在怀疑相关消化性溃疡的情况下使用 PPI
4. 5 天内及以后根据需要使用抗生素
5. 血液动力学稳定（液体输注，全身性血管加压药，如去甲肾上腺素或肾上腺素）；
6. 技术干预（在 12 小时内尽快进行内窥镜检查，以及止血干预，如 EVL、Glue、Dannis-Ella 支架，如果可行，在 72 小时内进行早期 TIPS（儿童 C 或 B 在内窥镜检查时出现活动性出血）
7. 二级预防（从发病后第 6 天开始）：如果稳定，二级预防将强制使用 β 受体阻滞剂。
8. 对于患有非静脉曲张性上消化道出血的患者（在进行上消化道内窥镜检查并显示当时非静脉曲张来源的持续出血后诊断），将给予基于 ROTEM 的校正； INR > 1.8 和/或 PLT < 50 × 109/L 评估的显着凝血病。

纤溶评估：

1. FDP（纤维蛋白降解产物）
2. d-二聚体测定
3. 纤维蛋白原
4. FIBTEM-EXTEM

要收集的数据

1. 血象、PT/INR、LFT、KFT（基线、D1、3、5、7、14、28、42 和根据需要）
2. d-二聚体、FDP、纤维蛋白原、ROTEM (FIBTEM/EXTEM)：（基线，第 1、3、5 天）
3. USG 与多普勒 SPA、AFP、糖 (F)、胸部 X 射线 根据需要进行其他病因学调查：基线
4. UGIE 调查结果
5. 其他临床参数，如 CTP 评分、MELD 评分、心率、血压