Traneksaamihappo akuuttiin maha-suolikanavan yläosan verenvuotoon kirroosissa

Tavoite ja tavoite - TAVOITE - Vertaa traneksaamihapon tehoa ja turvallisuutta 5 päivän hoidon epäonnistumisen (eli verenvuodon hallinnan epäonnistumisen) vähentämisessä potilailla, joilla on kirroosi, jossa esiintyy ylemmän GI-verenvuotoa

Ensisijainen tavoite:

Niiden potilaiden osuus, joiden hoito epäonnistui viiden päivän ajan (eli verenvuotoa ei saada hallintaan)

Toissijaiset tavoitteet:

1. Uudelleenvuotoa ei voida estää 6 viikon kuluessa
2. Kliinisesti merkittävä verenvuoto 6 viikon sisällä (seurataan hemoglobiinin laskulla 3 g/dl, verensiirron tarve)
3. Pelastushoidon tarve (tamponadi, endoskooppinen lisähoito, TIPS, leikkaus jne.)
4. Verituotteiden ja komponenttien vaatimukset
5. ICU/sairaalahoitopäivät
6. Tromboemboliset tapahtumat (syvä laskimotukos, keuhkoembolia, aivohalvaus, sydäninfarkti jne.)
7. Muut verenvuodon jälkeiset komplikaatiot (mukaan lukien muut merkittävät sydäntapahtumat, sepsis, keuhkokuume, hengitysvajaus, akuutti munuaisvaurio, kouristukset jne.)
8. Kuolleisuus johtuu siitä, ettei verenvuotoa pystytty hallitsemaan.

Metodologia:

• Tutkimuspopulaatio: Kirroosipotilaat, joilla on akuutti ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto
• Tutkimussuunnitelma: yksi keskus, kaksoissokkoutettu (potilas ja hoitava lääkäri), lumekontrolloitu (suolaliuos), satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
• Opintojakso: 1,5 vuotta eettisen hyväksynnän päivämäärästä

Näytteen koko perusteluineen:

- Olettaen 5 päivän hoidon epäonnistumisen lumeryhmässä noin 25 % ja 15 % hoitohaarassa. Alfa- 5%, Teho- 80%. Tutkijoiden on rekisteröitävä 542 tapausta, joista 271 kussakin ryhmässä. Edelleen olettaen 10 %:n keskeyttämisen, päätetään rekisteröidä 600 tapausta, jotka jaetaan satunnaisesti kahteen haaraan Block Randomization -toiminnolla lohkokoon ollessa 10. Välianalyysi tehdään 300 näytekoon saavuttamiseksi.

Interventio:

- Potilaat satunnaistetaan kahteen haaraan A ja B. Sekä potilas että hoitava lääkäri on sokkoutunut käsivarsi A - traneksaamihappohaara - saavat traneksaamihappoa 1 g iv boluksena kyllästysannoksena, jonka jälkeen 3 g traneksaamihappoa infusoituna seuraavien 24 tunnin aikana yhdessä tavallisen kanssa lääketieteellinen ja interventiohoito (endoskopia).

Käsivarsi B – saa saman määrän isotonista liuosta (suolaliuosta) tavallisen lääketieteellisen ja interventiohoidon (endoskopia) ohella.

Seuranta ja arviointi:

1. Viiden päivän hoidon epäonnistuminen (eli epäonnistuminen verenvuodon hallinnassa) - määritellään kuolemaksi tai hoidon vaihtamisen tarpeeksi, joka määritellään jollakin seuraavista kriteereistä:

   • tuore hematemesis tai
   • ≥100 ml tuoretta verta nasogastrisesta aspiraatiosta ≥2 tuntia tietyn lääkehoidon aloittamisen jälkeen tai
   • terapeuttinen endoskopia;
   • hypovoleemisen shokin kehittyminen;
   • 3 g hemoglobiinin (Hb) lasku (9 % hematokriitin lasku) minkä tahansa 24 tunnin aikana, jos verensiirtoa ei anneta.
2. Epäonnistuminen estämään uudelleen verenvuotoa, joka määritellään yhdeksi kliinisesti merkittävän verenvuodon jaksoksi vuorokauden 5–6 viikon jälkeen, ja

3. Kliinisesti merkittävä verenvuoto, joka määritellään toistuvaksi melenaksi tai hematemeesiksi, joka johtaa johonkin seuraavista vuorokauden 5 - 6 viikon jälkeen:

   • sairaalahoito,
   • verensiirto,
   • 3 g hemoglobiinin lasku tai
   • Kuolema

Muita hoitoja annettu

1. Hoito (laskimosisäinen pääsy, henkitorven intubaatio tai muu hengitysteiden hallintatekniikka tarvittaessa)
2. Lääketieteelliset toimenpiteet (välittömät splanchniset vasopressorit: terlipressiini tai somatostatiini ja johdannaiset ennen endoskopiaa (enintään 5 päivää)
3. PPI:t, jos epäillään liittyvää peptistä haavaumaa
4. Antibiootit 5 päivän ajan ja myöhemmin tarpeen mukaan
5. Hemodynaaminen stabilointi (nesteinfuusio, systeemiset vasopressorit, kuten noradrenaliini tai adrenaliini);
6. Tekniset toimenpiteet (endoskopia mahdollisimman pian, 12 tunnin sisällä ja hemostaattiset toimenpiteet, kuten EVL, Glue, Dannis-Ella-stentti, jos mahdollista, varhaiset TIPS-toimenpiteet 72 tunnin sisällä (lapsi C tai B, jolla on aktiivinen verenvuoto endoskopiassa)
7. Toissijainen profylaksi (päivästä 6 alkamisen jälkeen): beetasalpaajat, jos ne ovat vakaat, ovat pakollisia toissijaisessa ehkäisyssä.
8. ROTEM-pohjainen korjaus annetaan potilaille, joilla ei ole suonikohjuista ylemmän maha-suolikanavan verenvuotoa (diagnoosin ylemmän maha-suolikanavan endoskopian jälkeen ja jatkuva verenvuoto, joka ei tuolloin ole suonikohjuista); ja merkittävä koagulopatia arvioituna INR:llä > 1,8 ja/tai PLT:llä < 50 × 109/l.

Fibrinolyysin arviointi:

1. FDP (fibriinin hajoamistuotteet)
2. d-dimeerimääritys
3. Fibrinogeeni
4. FIBTEM-EXTEM

Kerättävät tiedot

1. Hemogrammi, PT/INR, LFT, KFT (perustila, D1, 3, 5, 7, 14, 28, 42 ja tarpeen mukaan)
2. d-dimeeri, FDP, fibrinogeeni, ROTEM (FIBTEM/EXTEM): (perusarvo, päivät 1, 3, 5)
3. USG dopplerilla SPA, AFP, sokeri (F), rintakehän röntgen muut etiologiset tutkimukset tarpeen mukaan: lähtötaso
4. UGIE löydöt
5. Muut kliiniset parametrit, kuten CTP-pisteet, MELD-pisteet, syke, verenpaine