Tranexamsyre til akut øvre gastrointestinal blødning i skrumpelever

Formål og mål - AIM- At sammenligne virkningen og sikkerheden af ​​tranexamsyre til at reducere 5-dages behandlingssvigt (dvs. manglende kontrol af blødning) hos patienter med cirrhose med blødning fra øvre mave-tarm

Primært mål:

Andel af patienter, der udvikler fem-dages behandlingssvigt (dvs. manglende kontrol af blødning)

Sekundære mål:

1. Manglende forebyggelse af genblødning inden for 6 uger
2. Klinisk signifikant genblødning inden for 6 uger (overvåget af hæmoglobinfald på 3g/dl, behov for blodtransfusion)
3. Behov for redningsterapi (tamponade, yderligere endoskopisk terapi, TIPS, kirurgi osv.)
4. Krav til blodprodukt og komponent
5. Dage på intensivafdeling/hospitalophold
6. Tromboemboliske hændelser (dyb venetrombose, lungeemboli, slagtilfælde, myokardieinfarkt osv.)
7. Andre komplikationer efter blødning (herunder andre væsentlige hjertehændelser, sepsis, lungebetændelse, respirationssvigt, akut nyreskade, kramper osv.)
8. Dødelighed tilskrives manglende kontrol af blødning.

Metode:

• Undersøgelsespopulation: Patienter med cirrose med akut øvre gastrointestinal blødning
• Undersøgelsesdesign: Enkeltcenter, dobbeltblindet (patient og behandlende læge), placebokontrolleret (saltvand), randomiseret kontrolleret forsøg
• Studieperiode: 1,5 år fra datoen for etisk godkendelse

Prøvestørrelse med begrundelse:

- Forudsat 5-dages behandlingssvigt i placeboarmen omkring 25 % og 15 % i behandlingsarmen. Alfa- 5%, Power- 80%. Efterforskerne skal tilmelde 542 sager med 271 i hver gruppe. Under forudsætning af 10% frafald besluttes det at tilmelde 600 sager, tilfældigt fordelt i to arme ved blokrandomisering med blokstørrelse på 10. En foreløbig analyse vil blive udført ved at nå en samlet prøvestørrelse på 300.

Intervention:

- Patienterne vil blive randomiseret i to arme A og B. Både patienten og den behandlende læge er blindet. Arm A- Tranexamsyre-arm- Vil modtage Tranexamsyre 1g iv bolus som ladningsdosis efterfulgt af 3g Tranexamsyre infunderet over de næste 24 timer sammen med standard medicinsk og interventionel (endoskopi) terapi.

Arm B- Vil modtage tilsvarende volumen af ​​isotonisk opløsning (saltvand) sammen med standard medicinsk og interventionel (endoskopi) terapi.

Overvågning og vurdering:

1. Fem-dages behandlingssvigt (dvs. manglende kontrol af blødning) - defineret som død eller behov for at ændre behandling defineret af et af følgende kriterier:

   • frisk hæmatemese eller
   • nasogastrisk aspiration af ≥100 ml frisk blod ≥2 timer efter påbegyndelse af en specifik lægemiddelbehandling eller
   • terapeutisk endoskopi;
   • udvikling af hypovolæmisk shock;
   • 3 g fald i hæmoglobin (Hb) (9 % fald af hæmatokrit) inden for en 24-timers periode, hvis der ikke gives transfusion.
2. Manglende forebyggelse af genblødning defineret som en enkelt episode af klinisk signifikant genblødning efter dag 5 til 6 uger, og

3. Klinisk signifikant genblødning defineret som tilbagevendende melena eller hæmatemese, der resulterer i et af følgende efter dag 5 til 6 uger:

   • hospitalsindlæggelse,
   • blodtransfusion,
   • 3 g dråbe i hæmoglobin, eller
   • Død

Andre behandlinger givet

1. Konditionering (intravenøs adgang, tracheal intubation eller anden luftvejshåndteringsteknik, hvis det er nødvendigt)
2. Medicinske indgreb (umiddelbare splanchniske vasopressorer: terlipressin eller somatostatin og derivater før endoskopi (op til 5 dage)
3. PPI'er ved mistanke om associeret mavesår
4. Antibiotika i 5 dage og senere efter behov
5. Hæmodynamisk stabilisering (væskeinfusion, systemiske vasopressorer som noradrenalin eller adrenalin);
6. Tekniske indgreb (endoskopi så hurtigt som muligt, inden for 12 timer, og hæmostatiske indgreb som EVL, Glue, Dannis-Ella stent, hvis det er muligt tidligt TIPS inden for 72 timer (barn C eller B med aktiv blødning ved endoskopi)
7. Sekundær profylakse (fra dag 6 efter debut): betablokkere, hvis de er stabile, vil være obligatoriske for den sekundære profylakse.
8. ROTEM-baseret korrektion vil blive givet til patienter, der har blødninger fra øvre GI (diagnosticeret efter endoskopi af øvre GI og viser vedvarende blødning fra en ikke-variceal kilde på det tidspunkt); og signifikant koagulopati vurderet ved INR > 1,8 og/eller PLT'er < 50 × 109/L.

Vurdering af fibrinolyse:

1. FDP (Fibrin Degradation Products)
2. d-Dimer assay
3. Fibrinogen
4. FIBTEM-EXTEM

Data, der skal indsamles

1. Hæmogram, PT/INR, LFT, KFT (baseline, D1, 3, 5, 7, 14, 28, 42 og efter behov)
2. d-Dimer, FDP, Fibrinogen, ROTEM (FIBTEM/EXTEM): (baseline, dag 1, 3, 5)
3. USG med doppler SPA, AFP, sukker (F), røntgen thorax andre ætiologiske undersøgelser efter behov: baseline
4. UGIE resultater
5. Andre kliniske parametre såsom CTP-score, MELD-score, hjertefrekvens, blodtryk