肝硬変における急性上部消化管出血に対するトラネキサム酸

目的および目的 - AIM- 上部消化管出血を呈する肝硬変患者における 5 日間の治療失敗 (すなわち、出血を制御できない) の減少におけるトラネキサム酸の有効性と安全性を比較する

第一目的：

5日間の治療失敗（すなわち、出血を制御できない）を発症した患者の割合

副次的な目的:

1. 6週間以内に再出血を予防できなかった
2. 6週間以内の臨床的に重大な再出血（3g/dlのヘモグロビン低下により監視、輸血が必要）
3. サルベージ療法の必要性（タンポナーデ、追加の内視鏡療法、TIPS、手術など）
4. 血液製剤および成分の要件
5. ICU・入院日数
6. 血栓塞栓症（深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳卒中、心筋梗塞など）
7. 出血後のその他の合併症（その他の重大な心臓イベント、敗血症、肺炎、呼吸不全、急性腎障害、発作などを含む）
8. 出血を制御できなかったことに起因する死亡。

方法論:

• 研究対象：急性上部消化管出血を呈する肝硬変患者
• 研究デザイン：単一センター、二重盲検（患者と治療医）、プラセボ対照（生理食塩水）、無作為対照試験
• 研究期間：倫理承認日から1.5年

正当化されたサンプル サイズ:

- プラセボ群で約 25%、治療群で約 15% の 5 日間の治療失敗を想定。 アルファ - 5%、パワー - 80%。 調査員は、各グループに 271 を含む 542 のケースを登録する必要があります。 さらに 10% のドロップアウトを想定すると、ブロック サイズ 10 のブロック ランダム化によって 2 つのアームにランダムに割り当てられた 600 ケースを登録することが決定されます。 合計 300 サンプル サイズに達すると、中間分析が行われます。

介入：

-患者は2つのアームAおよびBに無作為に割り付けられます。患者と治療する医師の両方が盲検化されます アームA-トラネキサム酸アーム-負荷用量としてトラネキサム酸1gのivボーラスを受け、その後、標準とともに次の24時間にわたって3gのトラネキサム酸が注入されます医療および介入（内視鏡検査）療法。

アーム B- 標準的な医療および介入 (内視鏡検査) 療法とともに、同量の等張液 (生理食塩水) を受け取ります。

モニタリングと評価:

1. 5日間の治療失敗（すなわち、出血を制御できない）-死亡または次の基準のいずれかによって定義される治療を変更する必要があると定義されます。

   • 新鮮な吐血または
   • 特定の薬物治療の開始から 2 時間以上経過した時点での 100 mL 以上の新鮮血の経鼻胃吸引、または
   • 治療用内視鏡;
   • 血液量減少性ショックの発症;
   • 輸血を行わない場合、24 時間以内にヘモグロビン (Hb) が 3 g 低下します (ヘマトクリットの 9% 低下)。
2. 5日目から6週間後までの臨床的に重大な再出血の単一のエピソードとして定義される再出血を防止できない、および

3. -5日目から6週間後までに以下のいずれかをもたらす再発性下血または吐血として定義される臨床的に重大な再出血：

   • 入院、
   • 輸血、
   • ヘモグロビンの 3 g ドロップ、または
   • 死

その他の治療

1. コンディショニング（必要に応じて、静脈アクセス、気管挿管、またはその他の気道管理技術）
2. 医学的介入（即時の内臓昇圧剤：内視鏡検査前のテルリプレシンまたはソマトスタチンおよび誘導体（最大5日間）
3. 関連する消化性潰瘍が疑われる場合の PPI
4. 必要に応じて5日以降の抗生物質
5. 血行動態の安定化（輸液、ノルアドレナリンまたはアドレナリンなどの全身昇圧剤）;
6. 技術的介入 (12 時間以内のできるだけ早い内視鏡検査、および EVL、接着剤、Dannis-Ella ステントなどの止血介入、可能であれば 72 時間以内の早期 TIPS (内視鏡検査で出血が活発な子供 C または B)
7. 二次予防（発症後6日目から）：安定している場合、ベータ遮断薬は二次予防に必須となります。
8. ROTEM ベースの矯正は、非静脈瘤性上部消化管出血を有する患者に適用されます (上部消化管内視鏡検査を行った後に診断され、その時点で非静脈瘤源からの進行中の出血を示しています)。 INR > 1.8 および/または PLT < 50 × 109/L によって評価される重大な凝固障害。

線維素溶解の評価:

1. FDP (フィブリン分解産物)
2. d-ダイマーアッセイ
3. フィブリノーゲン
4. FIBTEM-EXTEM

収集するデータ

1. ヘモグラム、PT/INR、LFT、KFT (ベースライン、D1、3、5、7、14、28、42、および必要に応じて)
2. d-ダイマー、FDP、フィブリノゲン、ROTEM (FIBTEM/EXTEM): (ベースライン、1、3、5 日目)
3. USG とドップラー SPA、AFP、砂糖 (F)、胸部 X 線、必要に応じてその他の病因調査: ベースライン
4. UGIEの所見
5. CTP スコア、MELD スコア、心拍数、血圧などのその他の臨床パラメータ