小儿肺动脉高压中 TGF-β 通路和 Micro-RNA 的评估
研究概览
详细说明
目标 1：本研究将 TGF-β 信号通路中的蛋白质和微 RNA 水平与肺动脉压力的侵入性（导管插入术）和非侵入性（超声心动图）测量相关联，以评估 PAH 的存在和严重程度，并将这些测量与NT Pro BNP 和 CRP 水平的既定生物标志物。
假设 1：TGF-β 通路蛋白的血浆水平；骨形态发生蛋白 (BMP) 2、4、6、7、9 和 10 以及激活素 A 和 TGF-β1 蛋白以及 CHIP（Hsp70 诱导蛋白的羧基末端），一种调节骨形态发生蛋白激活和输出的酶与对照受试者相比，PH 受试者的细胞核 TGF-β 将显着不同。
假设 2：TGF-β 途径中蛋白质的血浆水平； BMP 2、4、6、7、9 和 10 以及激活素 A 和 TGF-β1 蛋白以及 CHIP 与 PAH 的存在及其严重程度的相关性优于 NT-Pro BNP 和 CRP 水平。
假设 3：血浆中的微 RNA 谱在 PAHPH 受试者与对照受试者中存在显着差异。
目标 2：将蛋白质/微小 RNA 水平与 PAH 受试者的临床状态相关联，通过功能状态、运动测试和 PAH 药物治疗来评估，以确定它们是否与疾病严重程度相关。
假设 1：PAH 患者的临床发现将与疾病严重程度相关，并且比已建立的生物标志物更好地研究蛋白质和微 RNA 水平。
目标 3：通过全外显子组测序关联遗传异常的证据，特别是在已知或疑似导致 PAH 的区域（例如 BMPR2、ENG 和 ALK1 突变），在 TGF-β 通路或肺发育中，具有测试的蛋白质/微 RNA 水平。
假设 1：PAH 患者的遗传评估将显示 TGF-β 通路或肺部发育异常。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Edward C Kirkpatrick, DO
- 电话号码：414-266-2380
- 邮箱：ekirkpatrick@chw.org
研究联系人备份
- 姓名：Nicholas Peterson, BA
- 电话号码：414-266-1753
- 邮箱：npeterson@chw.org
学习地点
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- 招聘中
- Children's Hospital of Wisconsin
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接触：
- Edward C Kirkpatrick, DO
- 电话号码：414-266-2380
- 邮箱：ekirkpatrick@chw.org
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接触：
- Nicholas Peterson, BA
- 电话号码：414-266-1753
- 邮箱：npeterson@chw.org
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
先前确诊或疑似患有肺动脉高压 (PAH) 且正在接受临床指示的心导管插入术（用于诊断评估）且年龄在 2-17 岁之间的受试者有资格参与。
控制受试者接受导管插入术作为干预措施的一部分，例如房间隔缺损闭合或动脉导管未闭闭合，并作为该程序的一部分进行常规右心导管插入术，并符合纳入标准。
描述
纳入标准：
- 2-17 岁的儿科受试者
- 接受临床指示的心脏导管插入术的受试者。
- 在 WHO 分类组 1 或 3 中证实或正在评估肺动脉高压的受试者†
- 如果受试者符合以下血流动力学标准，则受试者将被归类为 PAH 受试者：肺动脉压>20mmHg，肺血管阻力指数>3 Woods 单位*m2，楔压<15mmHg。
- 如果受试者在导管插入术中没有 PH 且不符合任何排除标准，则可以将其归类为对照受试者。
排除标准：
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学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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PH科目
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ELISA 测试程序：BMP 2、4、6、7、9 和 10 以及激活素 A 和 TGF-β 以及 CHIP 的循环水平将使用链霉亲和素 ELISA 测定法进行测量。 Micro-RNA 分析：从 100µL 血浆中，我们将使用 TruSeq Small RNA 样品制备试剂盒 (Illumina Inc) 制备小 RNA 文库。 TGF-B 突变评估：来自 PH 受试者的血液也将使用全外显子组测序分析 TGF-B 通路中的已知基因突变。 |
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控制对象
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ELISA 测试程序：BMP 2、4、6、7、9 和 10 以及激活素 A 和 TGF-β 以及 CHIP 的循环水平将使用链霉亲和素 ELISA 测定法进行测量。 Micro-RNA 分析：从 100µL 血浆中，我们将使用 TruSeq Small RNA 样品制备试剂盒 (Illumina Inc) 制备小 RNA 文库。 TGF-B 突变评估：来自 PH 受试者的血液也将使用全外显子组测序分析 TGF-B 通路中的已知基因突变。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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TGF-β途径的BMP蛋白的血浆水平
大体时间：一天
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骨形态发生蛋白 (BMP) 2、4、6、7、9 和 10 水平将在 PH 受试者中获得，并将与对照受试者进行比较，以努力描述 PH 受试者的这些水平与对照受试者的差异。
所有测量的蛋白质量将以 pg/ml 为单位。
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一天
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TGF-β通路的血浆激活素A和TGF-β1水平
大体时间：一天
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激活素 A 和 TGF-β1 血浆水平将在 PH 受试者中获得，并与对照受试者进行比较，以努力描述 PH 受试者的这些水平与对照受试者的差异。
所有测量的量都将以 pg/ml 为单位。
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一天
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PH 患者和对照受试者的血浆 CHIP 水平评估。
大体时间：一天
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CHIP（Hsp70 诱导蛋白的羧基蛋白末端）血浆水平将在 PH 受试者中获得，并与对照受试者进行比较，以努力描述这些水平在 PH 受试者中与对照受试者有何不同。
所有测量的水平都将以 pg/ml 为单位
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一天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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TGF-β 通路中蛋白质的血浆水平和 PH 疾病的严重程度
大体时间：一天
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BMP 2、4、6、7、9 和 10 以及激活素 A 和 TGF-β1 蛋白以及 CHIP 水平将与 PAH 的存在及其严重程度以及与 NT-Pro BNP 和CRP 水平。
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一天
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PH 与对照受试者的 MicroRNA 水平
大体时间：一天
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将在患有 PAH 的受试者和对照受试者之间比较血浆中的微 RNA 图谱。
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一天
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临床发现与研究蛋白/microRNA 的相关性
大体时间：一天
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PAH 患者的临床发现将与疾病严重程度以及研究蛋白和微 RNA 水平相关联。
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一天
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PH 患者的全外显子组序列分析和蛋白质/microRNA 水平
大体时间：一天
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通过全外显子组测序关联遗传异常的证据，特别是在已知或疑似导致 PAH 的区域（例如
BMPR2、ENG 和 ALK1 突变），在 TGF-β 通路或肺发育中，具有测试的蛋白质/微 RNA 水平。
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一天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Edward C Kirkpatrick、Children's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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