小児肺動脈性高血圧症における TGF-β 経路とマイクロ RNA の評価
調査の概要
詳細な説明
目的 1: この研究では、TGF-β シグナル伝達経路のタンパク質とマイクロ RNA レベルを侵襲的 (カテーテル法) および非侵襲的 (心エコー検査) の肺動脈圧測定値と関連付けて、PAH の存在と重症度を評価し、これらの測定値を比較します。 NT Pro BNP および CRP レベルの確立されたバイオマーカー。
仮説 1: TGF-β 経路のタンパク質の血漿レベル。骨形成タンパク質 (BMP) 2、4、6、7、9、および 10、アクチビン A および TGF-β1 タンパク質、ならびに CHIP (Hsp70 誘引タンパク質のカルボキシル末端)、活性化および輸出を調節する酵素核に対するＴＧＦ－βは、ＰＨを有する被験者において、対照被験者よりも有意に異なるであろう。
仮説 2: TGF-β 経路におけるタンパク質の血漿レベル。 BMP 2、4、6、7、9、および 10 とアクチビン A および TGF-β1 タンパク質、ならびに CHIP は、NT-Pro BNP および CRP レベルよりも、PAH の存在およびその重症度との良好な相関関係を示します。
仮説 3: 血漿中のマイクロ RNA プロファイルは、PAHPH の被験者では対照被験者よりも有意に異なる。
目的 2: タンパク質/マイクロ RNA レベルを、機能状態、運動テスト、および PAH 投薬計画によって評価された PAH 被験者の臨床状態と相関させて、それらが疾患の重症度と相関できるかどうかを判断します。
仮説 1: PAH 患者の臨床所見は、疾患の重症度と相関し、確立されたバイオマーカーよりも優れたタンパク質とマイクロ RNA レベルを研究します。
目的 3: 特に PAH を引き起こすことが知られている、または疑われる領域 (例: BMPR2、ENG、および ALK1 変異)、TGF-β 経路内、またはテストされたタンパク質/マイクロ RNA レベルでの肺の発達。
仮説 1: PAH 患者の遺伝子評価では、TGF-β 経路または肺の発達に異常があることが示されます。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Edward C Kirkpatrick, DO
- 電話番号：414-266-2380
- メール：ekirkpatrick@chw.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nicholas Peterson, BA
- 電話番号：414-266-1753
- メール：npeterson@chw.org
研究場所
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- 募集
- Children's Hospital of Wisconsin
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コンタクト：
- Edward C Kirkpatrick, DO
- 電話番号：414-266-2380
- メール：ekirkpatrick@chw.org
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コンタクト：
- Nicholas Peterson, BA
- 電話番号：414-266-1753
- メール：npeterson@chw.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
臨床的に示された心臓カテーテル法（診断評価のため）を受けている、肺動脈性高血圧症（PAH）を有することが以前に確認された、または疑われる2〜17歳の被験者は、参加資格があります。
心房中隔欠損閉鎖または開存動脈管閉鎖などの介入の一部としてカテーテル法を受けている対象を制御し、その手順の一部として定期的な右心カテーテル法を行い、包含基準を満たしています。
説明
包含基準:
- 2～17歳の小児対象
- -臨床的に示された心臓カテーテル検査を受けている被験者。
- -WHO分類グループ1または3で肺高血圧症が証明されている、または評価されている被験者†
- 血行力学的基準を満たす場合、被験者はPAH被験者として分類されます。
- 被験者は、カテーテル法で PH がなく、除外基準を満たさない場合、対照被験者として分類できます。
除外基準:
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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PH 科目
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ELISA試験手順：BMP 2、4、6、7、9、および10の循環レベルを、アクチビンAおよびTGF-β、ならびにCHIPとともに、ストレプトアビジンELISAアッセイを使用して測定します。 マイクロ RNA 解析: 100 μL の血漿から、TruSeq Small RNA Sample Preparation kit (Illumina Inc) を使用して small RNA ライブラリーを調製します。 TGF-B 変異の評価: PH の被験者からの血液は、全エクソーム配列決定を使用して、TGF-B 経路の既知の遺伝子変異についても分析されます。 |
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対照群
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ELISA試験手順：BMP 2、4、6、7、9、および10の循環レベルを、アクチビンAおよびTGF-β、ならびにCHIPとともに、ストレプトアビジンELISAアッセイを使用して測定します。 マイクロ RNA 解析: 100 μL の血漿から、TruSeq Small RNA Sample Preparation kit (Illumina Inc) を使用して small RNA ライブラリーを調製します。 TGF-B 変異の評価: PH の被験者からの血液は、全エクソーム配列決定を使用して、TGF-B 経路の既知の遺伝子変異についても分析されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TGF-β経路のBMPタンパク質の血漿レベル
時間枠：いつか
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骨形成タンパク質（BMP）2、4、6、7、9、および10のレベルがPH被験者で得られ、対照被験者と比較して、対照被験者よりもPHの被験者でこれらのレベルがどのように異なるかを説明します。
タンパク質のすべての測定量は pg/ml になります。
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いつか
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TGF-β経路の血漿アクチビンAおよびTGF-β1レベル
時間枠：いつか
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アクチビンAおよびTGF-β1の血漿レベルをPH被験者で取得し、対照被験者と比較して、対照被験者と比較してPHの被験者でこれらのレベルがどのように異なるかを説明します。
すべての測定量は pg/ml 単位になります。
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いつか
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PH患者および対照被験者における血漿CHIPレベルの評価。
時間枠：いつか
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CHIP（Hsp70誘導タンパク質のカルボキシルタンパク質末端）血漿レベルをPH被験者で取得し、コントロール被験者と比較して、PH被験者とコントロール被験者でこれらのレベルがどのように異なるかを説明します。
すべての測定レベルは pg/ml 単位になります
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いつか
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TGF-β 経路におけるタンパク質の血漿中濃度と PH 疾患の重症度
時間枠：いつか
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BMP 2、4、6、7、9、および 10 とアクチビン A および TGF-β1 タンパク質、ならびに CHIP レベルは、PAH の存在およびその重症度と相関し、NT-Pro BNP およびCRPレベル。
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いつか
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PH対対照被験者のマイクロRNAレベル
時間枠：いつか
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血漿中のマイクロRNAプロファイルは、PAHの被験者と対照被験者の間で比較されます。
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いつか
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研究タンパク質/マイクロRNAとの臨床所見の相関
時間枠：いつか
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PAH患者の臨床所見は、疾患の重症度と研究タンパク質およびマイクロRNAレベルと相関します。
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いつか
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PH患者の全エクソームシーケンス解析とタンパク質/マイクロRNAレベル
時間枠：いつか
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特にPAHを引き起こすことが知られている、または疑われる領域（例：
BMPR2、ENG、および ALK1 変異)、TGF-β 経路内、またはテストされたタンパク質/マイクロ RNA レベルでの肺の発達。
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いつか
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Edward C Kirkpatrick、Children's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
肺動脈高血圧の臨床試験
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University of Sao Paulo General Hospitalまだ募集していませんCOPD | 肺疾患および/または低酸素症に続発する肺高血圧症 | Pulmnary Hypertension