Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena szlaku TGF-beta i mikro-RNA w tętniczym nadciśnieniu płucnym u dzieci

12 listopada 2021 zaktualizowane przez: Edward Kirkpatrick, Medical College of Wisconsin
Jest to prospektywne badanie pilotażowe mające na celu ocenę poziomów w osoczu poszczególnych białek zaangażowanych w szlak transformującego czynnika wzrostu beta (TGF-β) i jego dalszych regulatorów, CHIP, a także cząsteczek mikroRNA u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (PAH). i porównaj je z osobami kontrolnymi bez PAH, aby zobaczyć, czy można je wykorzystać jako marker diagnostyczny lub prognostyczny PAH i jak to wypada w porównaniu z innymi biomarkerami diagnostycznymi N-końcowy peptyd pronatriuretyczny (NT Pro-BNP) i białko C-reaktywne ( CRP).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cel 1: Badanie to skoreluje białka w szlaku sygnałowym TGF-β i poziomy mikroRNA z inwazyjnymi (cewnikowymi) i nieinwazyjnymi (echokardiograficznymi) pomiarami ciśnienia w tętnicy płucnej w celu oceny obecności i nasilenia PAH oraz porównania tych pomiarów z ustalone biomarkery poziomów NT Pro BNP i CRP.

Hipoteza 1: Poziomy białek szlaku TGF-β w osoczu; białko morfogenetyczne kości (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 i 10 wraz z aktywiną A i białkiem TGF-β1 oraz CHIP (carboxyl-terminus of Hsp70-intracting protein), enzym regulujący aktywację i eksport TGF-β do jądra będzie istotnie różnić się u osobników z PH w porównaniu z osobnikami z grupy kontrolnej.

Hipoteza 2: Poziomy białek szlaku TGF-β w osoczu; BMP 2, 4, 6, 7, 9 i 10 wraz z aktywiną A i białkiem TGF-β1 oraz CHIP wykażą lepszą korelację z obecnością PAH i jego nasileniem niż poziomy BNP i CRP NT-Pro.

Hipoteza 3: Profile mikro-RNA w osoczu będą istotnie różne u osób z PAHPH w porównaniu z osobami z grupy kontrolnej.

Cel 2: Korelacja poziomów białka/mikro-RNA ze stanem klinicznym pacjentów z PAH ocenianym na podstawie stanu funkcjonalnego, testów wysiłkowych i schematu leczenia PAH w celu określenia, czy mogą one korelować z ciężkością choroby.

Hipoteza 1: Wyniki kliniczne u pacjentów z TNP będą korelować z ciężkością choroby, a badane poziomy białek i mikro-RNA będą lepsze niż ustalone biomarkery.

Cel 3: Korelacja dowodów nieprawidłowości genetycznych poprzez sekwencjonowanie całego egzomu, zwłaszcza w regionach, o których wiadomo lub podejrzewa się, że powodują PAH (np. mutacje BMPR2, ENG i ALK1), w obrębie szlaku TGF-β lub rozwoju płuc z badanymi poziomami białka/mikro-RNA.

Hipoteza 1: Ocena genetyczna pacjentów z PAH wykaże nieprawidłowości w obrębie szlaku TGF-β lub rozwoju płuc.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

40

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Nicholas Peterson, BA
  • Numer telefonu: 414-266-1753
  • E-mail: npeterson@chw.org

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie dotyczy

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Do udziału kwalifikują się osoby z wcześniej potwierdzonym lub podejrzewanym tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP), które są poddawane klinicznie wskazanemu cewnikowaniu serca (w celu oceny diagnostycznej) w wieku od 2 do 17 lat.

Pacjenci z grupy kontrolnej poddawani cewnikowaniu w ramach interwencji, takiej jak zamknięcie ubytku w przegrodzie międzyprzedsionkowej lub zamknięcie przetrwałego przewodu tętniczego, którzy w ramach tej procedury mają rutynowe cewnikowanie prawego serca i spełniają kryteria włączenia.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci pediatryczni w wieku 2-17 lat
  • Pacjenci poddawani klinicznie wskazanemu cewnikowaniu serca.
  • Pacjenci z potwierdzonym lub ocenianym nadciśnieniem płucnym w grupie klasyfikacji WHO 1 lub 3†
  • Pacjenci zostaną sklasyfikowani jako pacjenci z PAH, jeśli spełnią kryteria hemodynamiczne: ciśnienie w tętnicy płucnej >20 mmHg, wskaźnik naczyniowego oporu płucnego >3 jednostki Woodsa*m2 i ciśnienie zaklinowania <15 mmHg.
  • Osobników można sklasyfikować jako osoby kontrolne, jeśli nie mają PH podczas cewnikowania i nie spełniają żadnych kryteriów wykluczenia.

Kryteria wyłączenia:

-

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Przedmioty PH
  • Pacjenci pediatryczni w wieku 2-17 lat
  • Pacjenci poddawani klinicznie wskazanemu cewnikowaniu serca.
  • Pacjenci z potwierdzonym lub ocenianym nadciśnieniem płucnym w grupie klasyfikacji WHO 1 lub 3†
  • Pacjenci zostaną sklasyfikowani jako pacjenci z PAH, jeśli spełnią kryteria hemodynamiczne: ciśnienie w tętnicy płucnej >20 mmHg, wskaźnik naczyniowego oporu płucnego >3 jednostki Woodsa*m2 i ciśnienie zaklinowania <15 mmHg.
Test diagnostyczny: Analiza białek Elisa, analiza mikroRNA, sekwencjonowanie całego egzomu

Procedura testu ELISA: Poziomy krążących BMP 2, 4, 6, 7, 9 i 10, razem z aktywiną A i TGF-β, jak również CHIP będą mierzone przy użyciu testów ELISA ze streptawidyną.

Analiza mikro-RNA: Z 100 µL osocza przygotujemy małe biblioteki RNA przy użyciu zestawu TruSeq Small RNA Sample Preparation Kit (Illumina Inc).

Ocena mutacji TGF-B: Krew od osób z PH będzie również analizowana pod kątem znanych mutacji genetycznych w szlaku TGF-B przy użyciu sekwencjonowania całego egzomu.
Przedmioty kontrolne
  • Pacjenci pediatryczni w wieku 2-17 lat
  • Pacjenci poddawani klinicznie wskazanemu cewnikowaniu serca.
  • Osobników można sklasyfikować jako osoby kontrolne, jeśli nie mają PH podczas cewnikowania i nie spełniają żadnych kryteriów wykluczenia.
Test diagnostyczny: Analiza białek Elisa, analiza mikroRNA, sekwencjonowanie całego egzomu

Procedura testu ELISA: Poziomy krążących BMP 2, 4, 6, 7, 9 i 10, razem z aktywiną A i TGF-β, jak również CHIP będą mierzone przy użyciu testów ELISA ze streptawidyną.

Analiza mikro-RNA: Z 100 µL osocza przygotujemy małe biblioteki RNA przy użyciu zestawu TruSeq Small RNA Sample Preparation Kit (Illumina Inc).

Ocena mutacji TGF-B: Krew od osób z PH będzie również analizowana pod kątem znanych mutacji genetycznych w szlaku TGF-B przy użyciu sekwencjonowania całego egzomu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy w osoczu białek BMP szlaku TGF-β
Ramy czasowe: Pewnego dnia
poziomy morfogenicznego białka kości (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 i 10 zostaną uzyskane u osobników z PH i zostaną porównane z osobnikami kontrolnymi w celu opisania, jak te poziomy różnią się u osobników z PH w porównaniu z osobnikami kontrolnymi. Wszystkie zmierzone ilości białek będą podane w pg/ml.
Pewnego dnia
Aktywina A w osoczu i poziom TGF-β1 szlaku TGF-β
Ramy czasowe: Pewnego dnia
Poziomy aktywiny A i TGF-β1 w osoczu zostaną uzyskane u osobników z PH i porównane z osobnikami kontrolnymi w celu opisania różnic tych poziomów u osobników z PH w porównaniu z osobnikami kontrolnymi. Wszystkie zmierzone ilości będą podane w pg/ml.
Pewnego dnia
Ocena poziomów CHIP w osoczu u pacjentów z PH i osób kontrolnych.
Ramy czasowe: Pewnego dnia
Poziom CHIP (karboksylowy koniec białka intraktującego Hsp70) w osoczu zostanie uzyskany u osobników z PH i porównany z osobnikami kontrolnymi w celu opisania różnic tych poziomów u osobników z PH w porównaniu z osobnikami kontrolnymi. Wszystkie zmierzone poziomy będą podane w pg/ml
Pewnego dnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy białek w osoczu w szlaku TGF-β i ciężkość choroby PH
Ramy czasowe: Pewnego dnia
BMP 2, 4, 6, 7, 9 i 10 wraz z aktywiną A i białkiem TGF-β1, a także poziomy CHIP będą skorelowane z obecnością PAH i jego ciężkością oraz jak to się ma do poziomów NT-Pro BNP i poziomy CRP.
Pewnego dnia
Poziomy mikroRNA u osób z PH w porównaniu z osobami kontrolnymi
Ramy czasowe: Pewnego dnia
Profile mikro-RNA w osoczu zostaną porównane u osób z PAH i u osób z grupy kontrolnej.
Pewnego dnia
Korelacja wyników klinicznych z badanymi białkami/mikroRNA
Ramy czasowe: Pewnego dnia
Wyniki kliniczne u pacjentów z PAH będą skorelowane z ciężkością choroby oraz poziomem badanego białka i mikro-RNA.
Pewnego dnia
Analiza sekwencji całego egzomu u pacjentów z PH i poziomów białka/mikroRNA
Ramy czasowe: Pewnego dnia
Aby skorelować dowody nieprawidłowości genetycznych poprzez sekwencjonowanie całego egzomu, zwłaszcza w regionach, o których wiadomo lub podejrzewa się, że powodują PAH (np. mutacje BMPR2, ENG i ALK1), w obrębie szlaku TGF-β lub rozwoju płuc z badanymi poziomami białka/mikro-RNA.
Pewnego dnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Śledczy

  • Główny śledczy: Edward C Kirkpatrick, Children's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1492809

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nadciśnienie tętnicze płuc

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Colombia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj