Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bedömning av TGF-beta-vägen och mikro-RNA vid pediatrisk pulmonell arteriell hypertension

12 november 2021 uppdaterad av: Edward Kirkpatrick, Medical College of Wisconsin
Detta är en prospektiv pilotstudie för att bedöma plasmanivåerna av särskilda proteiner involverade i den transformerande tillväxtfaktorn beta (TGF-β)-vägen och dess nedströmsregulatorer, CHIP, såväl som mikro-RNA-molekyler hos patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH) och jämför dem med kontrollpersoner utan PAH för att se om de kan användas som en diagnostisk eller prognostisk markör för PAH och hur detta kan jämföras med andra diagnostiska biomarkörer N-terminal pro-natriuretisk peptid (NT Pro-BNP) och C-reaktivt protein ( CRP).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syfte 1: Denna studie kommer att korrelera proteiner i TGF-β-signalvägen och mikro-RNA-nivåer med invasiva (kateterisering) och icke-invasiva (ekokardiografi) mätningar av lungartärtryck för att bedöma förekomsten och svårighetsgraden av PAH och jämföra dessa mätningar med de etablerade biomarkörerna för NT Pro BNP- och CRP-nivåer.

Hypotes 1: Plasmanivåer av proteiner från TGF-p-vägen; benmorfogent protein (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 och 10 tillsammans med aktivin A och TGF-β1-protein samt CHIP (karboxylterminalen av Hsp70-intraherande protein), ett enzym som reglerar aktivering och export av TGF-β till kärnan kommer att vara signifikant annorlunda hos patienter med PH jämfört med kontrollpersoner.

Hypotes 2: Plasmanivåer av proteiner i TGF-β-vägen; BMP 2, 4, 6, 7, 9 och 10 tillsammans med aktivin A och TGF-β1 protein samt CHIP kommer att visa bättre korrelation med närvaron av PAH och dess svårighetsgrad än NT-Pro BNP och CRP nivåer.

Hypotes 3: Mikro-RNA-profilerna i plasma kommer att vara signifikant olika hos patienter med PAHPH jämfört med kontrollpersoner.

Syfte 2: Att korrelera protein/mikro-RNA-nivåer med klinisk status hos PAH-patienter som bedöms utifrån funktionell status, träningstestning och PAH-läkemedelsregim för att avgöra om de kan korrelera med sjukdomens svårighetsgrad.

Hypotes 1: Kliniska fynd hos PAH-patienter kommer att korrelera med sjukdomens svårighetsgrad och studera proteiner och mikro-RNA-nivåer bättre än etablerade biomarkörer.

Syfte 3: Att korrelera bevis på genetiska abnormiteter genom hel exomsekvensering, särskilt i regioner som är kända eller misstänks orsaka PAH (t. BMPR2-, ENG- och ALK1-mutationer), inom TGF-β-vägen eller lungutvecklingen med de testade protein/mikro-RNA-nivåerna.

Hypotes 1: Genetisk utvärdering av patienter med PAH kommer att visa avvikelser inom TGF-β-vägen eller lungutvecklingen.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

40

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

N/A

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med tidigare bekräftad eller misstänkt pulmonell arteriell hypertension (PAH) som genomgår en kliniskt indikerad hjärtkateterisering (för diagnostisk utvärdering) i åldrarna 2-17 år är berättigade att delta.

Kontrollpatienter som genomgår en kateterisering som en del av en intervention, såsom stängning av förmaksseptumdefekt eller patenterad stängning av ductus arteriosus och har en rutinmässig kateterisering av höger hjärta som en del av den proceduren och uppfyller inklusionskriterierna.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Pediatriska försökspersoner i åldrarna 2-17 år
  • Försökspersoner som genomgår en kliniskt indikerad hjärtkateterisering.
  • Försökspersoner med bevisad eller utvärderad pulmonell hypertoni i WHO-klassificeringsgrupp 1 eller 3†
  • Försökspersoner kommer att kategoriseras som PAH-ämnen om de uppfyller de hemodynamiska kriterierna: lungartärtryck >20mmHg, pulmonellt vaskulärt motståndsindex >3 Woods-enheter*m2 och kiltryck <15mmHg.
  • Försökspersoner kan kategoriseras som kontrollpersoner om de inte har PH vid kateterisering och inte uppfyller några uteslutningskriterier.

Exklusions kriterier:

-

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
PH-ämnen
  • Pediatriska försökspersoner i åldrarna 2-17 år
  • Försökspersoner som genomgår en kliniskt indikerad hjärtkateterisering.
  • Försökspersoner med bevisad eller utvärderad pulmonell hypertoni i WHO-klassificeringsgrupp 1 eller 3†
  • Försökspersoner kommer att kategoriseras som PAH-ämnen om de uppfyller de hemodynamiska kriterierna: lungartärtryck >20mmHg, pulmonellt vaskulärt motståndsindex >3 Woods-enheter*m2 och kiltryck <15mmHg.
Diagnostiskt test: Protein Elisa-analys, mikroRNA-analys, hel exomsekvensering

ELISA-testprocedur: De cirkulerande nivåerna av BMP 2, 4, 6, 7, 9 och 10, tillsammans med aktivin A och TGF-β samt CHIP kommer att mätas med streptavidin ELISA-analyser.

Mikro-RNA-analys: Från 100 µL plasma kommer vi att förbereda små RNA-bibliotek med TruSeq Small RNA Sample Preparation kit (Illumina Inc).

TGF-B-mutationsutvärdering: Blod från försökspersoner med PH kommer också att analyseras för kända genetiska mutationer i TGF-B-vägen med hjälp av hel exomsekvensering.
Kontrollämnen
  • Pediatriska försökspersoner i åldrarna 2-17 år
  • Försökspersoner som genomgår en kliniskt indikerad hjärtkateterisering.
  • Försökspersoner kan kategoriseras som kontrollpersoner om de inte har PH vid kateterisering och inte uppfyller några uteslutningskriterier.
Diagnostiskt test: Protein Elisa-analys, mikroRNA-analys, hel exomsekvensering

ELISA-testprocedur: De cirkulerande nivåerna av BMP 2, 4, 6, 7, 9 och 10, tillsammans med aktivin A och TGF-β samt CHIP kommer att mätas med streptavidin ELISA-analyser.

Mikro-RNA-analys: Från 100 µL plasma kommer vi att förbereda små RNA-bibliotek med TruSeq Small RNA Sample Preparation kit (Illumina Inc).

TGF-B-mutationsutvärdering: Blod från försökspersoner med PH kommer också att analyseras för kända genetiska mutationer i TGF-B-vägen med hjälp av hel exomsekvensering.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasmanivåer av BMP-proteiner från TGF-β-vägen
Tidsram: En dag
nivåer av benmorfogent protein (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 och 10 kommer att erhållas i PH-personer och kommer att jämföras med kontrollpersoner i försök att beskriva hur dessa nivåer skiljer sig hos individer med PH över kontrollpersoner. Alla uppmätta mängder proteiner kommer att vara i pg/ml.
En dag
Plasma Activin A och TGF-β1 nivå av TGF-β vägen
Tidsram: En dag
Aktivin A- och TGF-pi-plasmanivåer kommer att erhållas i PH-patienter och jämföras med kontrollpersoner i försök att beskriva hur dessa nivåer skiljer sig hos patienter med PH jämfört med kontrollpersoner. Alla uppmätta mängder kommer att vara i pg/ml.
En dag
Bedömning av plasma CHIP-nivåer hos PH-patienter och kontrollpersoner.
Tidsram: En dag
CHIP (carboxyl-protein terminus of Hsp70-intracting protein) plasmanivåer kommer att erhållas hos PH-personer och jämföras med kontrollpersoner i försök att beskriva hur dessa nivåer skiljer sig hos individer med PH jämfört med kontrollpersoner. Alla uppmätta nivåer kommer att vara i pg/ml
En dag

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasmanivåer av proteiner i TGF-β-vägen och PH-sjukdomens svårighetsgrad
Tidsram: En dag
BMP 2, 4, 6, 7, 9 och 10 tillsammans med aktivin A och TGF-β1-protein samt CHIP-nivåer kommer att korreleras med närvaron av PAH och dess svårighetsgrad och hur det kan jämföras med nivåerna av NT-Pro BNP och CRP-nivåer.
En dag
MikroRNA-nivåer i PH vs kontrollämnen
Tidsram: En dag
Mikro-RNA-profilerna i plasma kommer att jämföras mellan patienter med PAH och kontrollpersoner.
En dag
Kliniska fynd korrelation med studieproteiner/mikroRNA
Tidsram: En dag
Kliniska fynd hos PAH-patienter kommer att korreleras med sjukdomens svårighetsgrad och studieprotein- och mikro-RNA-nivåer.
En dag
Hela exomsekvensanalys hos PH-patienter och protein/mikroRNA-nivåer
Tidsram: En dag
För att korrelera bevis på genetiska abnormiteter genom hel exomsekvensering, särskilt i regioner som är kända eller misstänks orsaka PAH (t. BMPR2-, ENG- och ALK1-mutationer), inom TGF-β-vägen eller lungutvecklingen med de testade protein/mikro-RNA-nivåerna.
En dag

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Utredare

  • Huvudutredare: Edward C Kirkpatrick, Children's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 augusti 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 juli 2020

Första postat (Faktisk)

28 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 november 2021

Senast verifierad

1 november 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1492809

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera