Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beoordeling van de TGF-beta-route en micro-RNA bij pediatrische pulmonale arteriële hypertensie

12 november 2021 bijgewerkt door: Edward Kirkpatrick, Medical College of Wisconsin
Dit is een prospectieve pilootstudie om de plasmaspiegels te beoordelen van bepaalde eiwitten die betrokken zijn bij de transforming growth factor beta (TGF-β)-route en de stroomafwaartse regulatoren, CHIP, evenals micro-RNA-moleculen bij proefpersonen met pulmonale arteriële hypertensie (PAH). en vergelijk ze met controlepersonen zonder PAH om te zien of ze kunnen worden gebruikt als een diagnostische of prognostische marker van PAH en hoe dit zich verhoudt tot andere diagnostische biomarkers N-terminaal pro-natriuretisch peptide (NT Pro-BNP) en C-reactief proteïne ( CRP).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doel 1: Deze studie zal eiwitten in de TGF-β-signaalroute en micro-RNA-niveaus correleren met invasieve (katheterisatie) en niet-invasieve (echocardiografie) metingen van longslagaderdruk om de aanwezigheid en ernst van PAH te beoordelen en deze metingen te vergelijken met de gevestigde biomarkers van NT Pro BNP- en CRP-niveaus.

Hypothese 1: plasmaspiegels van eiwitten van de TGF-β-route; botmorfogene proteïne (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 en 10 samen met activine A en TGF-β1-proteïne evenals CHIP (carboxyl-terminus van Hsp70-intracting protein), een enzym dat de activeringen en export reguleert van TGF-β naar de nucleus zal significant verschillen bij personen met PH ten opzichte van controlepersonen.

Hypothese 2: Plasmaspiegels van eiwitten in de TGF-β-route; BMP 2, 4, 6, 7, 9 en 10 samen met activine A en TGF-β1-eiwit evenals CHIP zullen een betere correlatie vertonen met de aanwezigheid van PAH en de ernst ervan dan NT-Pro BNP- en CRP-niveaus.

Hypothese 3: De micro-RNA-profielen in plasma zullen significant verschillen bij personen met PAHPH ten opzichte van controlepersonen.

Doel 2: Eiwit-/micro-RNA-niveaus correleren met de klinische status bij PAH-proefpersonen zoals beoordeeld door functionele status, inspanningstesten en PAH-medicatieregime om te bepalen of ze kunnen correleren met de ernst van de ziekte.

Hypothese 1: Klinische bevindingen bij PAH-patiënten zullen beter correleren met de ernst van de ziekte en eiwitten en micro-RNA-niveaus beter bestuderen dan gevestigde biomarkers.

Doel 3: Bewijs van genetische afwijkingen correleren door middel van volledige exome-sequencing, vooral in regio's waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze PAH veroorzaken (bijv. BMPR2-, ENG- en ALK1-mutaties), binnen de TGF-β-route of longontwikkeling met de geteste eiwit-/micro-RNA-niveaus.

Hypothese 1: Genetische evaluatie van patiënten met PAH zal afwijkingen in de TGF-β-route of longontwikkeling aan het licht brengen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

40

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Werving
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Proefpersonen met eerder bevestigde of vermoede pulmonale arteriële hypertensie (PAH) die een klinisch geïndiceerde hartkatheterisatie ondergaan (voor diagnostische evaluatie) in de leeftijd van 2-17 jaar komen in aanmerking voor deelname.

Controlepersonen die een katheterisatie ondergaan als onderdeel van een interventie zoals atriumseptumdefectsluiting of open ductus arteriosussluiting en een routinematige rechterhartkatheterisatie ondergaan als onderdeel van die procedure en voldoen aan de inclusiecriteria.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pediatrische proefpersonen van 2-17 jaar
  • Proefpersonen die een klinisch geïndiceerde hartkatheterisatie ondergaan.
  • Proefpersonen met bewezen of worden geëvalueerd voor pulmonale hypertensie in WHO-classificatiegroep 1 of 3†
  • Proefpersonen worden gecategoriseerd als PAH-proefpersonen als ze voldoen aan de hemodynamische criteria: pulmonale arteriële druk >20 mmHg, pulmonale vasculaire weerstandsindex >3 Woods-eenheden*m2 en wigdruk <15 mmHg.
  • Onderwerpen kunnen worden gecategoriseerd als controlepersonen als ze geen PH hebben bij katheterisatie en niet voldoen aan enige uitsluitingscriteria.

Uitsluitingscriteria:

-

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
PH onderwerpen
  • Pediatrische proefpersonen van 2-17 jaar
  • Proefpersonen die een klinisch geïndiceerde hartkatheterisatie ondergaan.
  • Proefpersonen met bewezen of worden geëvalueerd voor pulmonale hypertensie in WHO-classificatiegroep 1 of 3†
  • Proefpersonen worden gecategoriseerd als PAH-proefpersonen als ze voldoen aan de hemodynamische criteria: pulmonale arteriële druk >20 mmHg, pulmonale vasculaire weerstandsindex >3 Woods-eenheden*m2 en wigdruk <15 mmHg.
Diagnostische toets: Eiwit Elisa-analyse, microRNA-analyse, volledige exome-sequencing

ELISA-testprocedure: De circulerende niveaus van BMP 2, 4, 6, 7, 9 en 10, samen met activine A en TGF-β evenals CHIP zullen worden gemeten met behulp van streptavidine ELISA-assays.

Micro-RNA-analyse: Van 100 µl plasma maken we kleine RNA-bibliotheken met behulp van TruSeq Small RNA Sample Preparation kit (Illumina Inc).

TGF-B-mutatie-evaluatie: Bloed van proefpersonen met PH zal ook worden geanalyseerd op bekende genetische mutaties in de TGF-B-route met behulp van volledige exome-sequencing.
Controle onderwerpen
  • Pediatrische proefpersonen van 2-17 jaar
  • Proefpersonen die een klinisch geïndiceerde hartkatheterisatie ondergaan.
  • Onderwerpen kunnen worden gecategoriseerd als controlepersonen als ze geen PH hebben bij katheterisatie en niet voldoen aan enige uitsluitingscriteria.
Diagnostische toets: Eiwit Elisa-analyse, microRNA-analyse, volledige exome-sequencing

ELISA-testprocedure: De circulerende niveaus van BMP 2, 4, 6, 7, 9 en 10, samen met activine A en TGF-β evenals CHIP zullen worden gemeten met behulp van streptavidine ELISA-assays.

Micro-RNA-analyse: Van 100 µl plasma maken we kleine RNA-bibliotheken met behulp van TruSeq Small RNA Sample Preparation kit (Illumina Inc).

TGF-B-mutatie-evaluatie: Bloed van proefpersonen met PH zal ook worden geanalyseerd op bekende genetische mutaties in de TGF-B-route met behulp van volledige exome-sequencing.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmaspiegels van BMP-eiwitten van de TGF-β-route
Tijdsspanne: Op een dag
bone morphogenic protein (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 en 10 niveaus zullen worden verkregen bij PH-proefpersonen en zullen worden vergeleken met controlepersonen in een poging om te beschrijven hoe die niveaus verschillen bij personen met PH ten opzichte van controlepersonen. Alle gemeten hoeveelheden eiwitten zijn in pg/ml.
Op een dag
Plasma-activine A en TGF-β1-niveau van de TGF-β-route
Tijdsspanne: Op een dag
Activine A- en TGF-β1-plasmaspiegels zullen worden verkregen bij PH-proefpersonen en worden vergeleken met controleproefpersonen in een poging om te beschrijven hoe die niveaus verschillen bij proefpersonen met PH ten opzichte van controleproefpersonen. Alle gemeten hoeveelheden zijn in pg/ml.
Op een dag
Beoordeling van plasma-CHIP-niveaus bij PH-patiënten en controlepersonen.
Tijdsspanne: Op een dag
CHIP (carboxyl-proteïne terminus van Hsp70-intracting protein) plasmaspiegels zullen worden verkregen bij PH-proefpersonen en vergeleken met controleproefpersonen in een poging om te beschrijven hoe die niveaus verschillen bij proefpersonen met PH ten opzichte van controleproefpersonen. Alle gemeten waarden zijn in pg/ml
Op een dag

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmaspiegels van eiwitten in de TGF-β-route en de ernst van de PH-ziekte
Tijdsspanne: Op een dag
BMP 2, 4, 6, 7, 9 en 10 samen met activine A en TGF-β1-eiwit evenals CHIP-niveaus zullen worden gecorreleerd met de aanwezigheid van PAH en de ernst ervan en hoe dat zich verhoudt tot de niveaus van NT-Pro BNP en CRP-niveaus.
Op een dag
MicroRNA-niveaus in PH versus controlepersonen
Tijdsspanne: Op een dag
De micro-RNA-profielen in plasma zullen worden vergeleken tussen proefpersonen met PAH en controlepersonen.
Op een dag
Klinische bevindingen correlatie met studie-eiwitten/microRNA
Tijdsspanne: Op een dag
Klinische bevindingen bij PAH-patiënten zullen worden gecorreleerd met de ernst van de ziekte en de studie-eiwit- en micro-RNA-niveaus.
Op een dag
Gehele exome-sequentieanalyse bij PH-patiënten en eiwit- / microRNA-niveaus
Tijdsspanne: Op een dag
Om bewijs van genetische afwijkingen te correleren door middel van volledige exome-sequencing, vooral in regio's waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze PAH veroorzaken (bijv. BMPR2-, ENG- en ALK1-mutaties), binnen de TGF-β-route of longontwikkeling met de geteste eiwit-/micro-RNA-niveaus.
Op een dag

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Edward C Kirkpatrick, Children's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1492809

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pulmonale arteriële hypertensie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ukraine

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren