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Évaluation de la voie TGF-bêta et du micro-ARN dans l'hypertension artérielle pulmonaire pédiatrique

12 novembre 2021 mis à jour par: Edward Kirkpatrick, Medical College of Wisconsin
Il s'agit d'une étude pilote prospective visant à évaluer les taux plasmatiques de protéines particulières impliquées dans la voie du facteur de croissance transformant bêta (TGF-β) et ses régulateurs en aval, CHIP, ainsi que les molécules de micro-ARN chez des sujets souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) et comparez-les à des sujets témoins sans HTAP pour voir s'ils peuvent être utilisés comme marqueur diagnostique ou pronostique de l'HTAP et comment cela se compare à d'autres biomarqueurs de diagnostic. Le peptide pro-natriurétique N-terminal (NT Pro-BNP) et la protéine C-réactive ( CRP).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif 1 : Cette étude corrélera les protéines de la voie de signalisation TGF-β et les niveaux de micro-ARN avec des mesures invasives (cathétérisme) et non invasives (échocardiographie) des pressions artérielles pulmonaires pour évaluer la présence et la gravité de l'HTAP et comparer ces mesures à les biomarqueurs établis des niveaux NT Pro BNP et CRP.

Hypothèse 1 : Taux plasmatiques de protéines de la voie TGF-β ; protéine morphogénique osseuse (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 et 10 ainsi que l'activine A et la protéine TGF-β1 ainsi que CHIP (carboxyl-terminus of Hsp70-intracting protein), une enzyme qui régule les activations et les exportations de Le TGF-β vers le noyau sera significativement différent chez les sujets atteints d'HTP par rapport aux sujets témoins.

Hypothèse 2 : Taux plasmatiques de protéines de la voie TGF-β ; Les BMP 2, 4, 6, 7, 9 et 10 ainsi que l'activine A et la protéine TGF-β1 ainsi que le CHIP montreront une meilleure corrélation avec la présence de PAH et sa gravité que les niveaux de NT-Pro BNP et de CRP.

Hypothèse 3 : Les profils de micro-ARN dans le plasma seront significativement différents chez les sujets atteints d'HTAP par rapport aux sujets témoins.

Objectif 2 : Corréler les niveaux de protéines/micro-ARN avec l'état clinique chez les sujets atteints d'HTAP, tel qu'évalué par l'état fonctionnel, les tests d'effort et le régime médicamenteux de l'HTAP pour déterminer s'ils peuvent être corrélés à la gravité de la maladie.

Hypothèse 1 : Les résultats cliniques chez les patients atteints d'HTAP seront corrélés à la gravité de la maladie et étudieront les taux de protéines et de micro-ARN mieux que les biomarqueurs établis.

Objectif 3 : Corréler les preuves d'anomalies génétiques par le biais du séquençage de l'exome entier, en particulier dans les régions connues ou suspectées d'être à l'origine de l'HTAP (par ex. Mutations BMPR2, ENG et ALK1), dans la voie TGF-β ou le développement pulmonaire avec les niveaux de protéines/micro-ARN testés.

Hypothèse 1 : L'évaluation génétique des patients atteints d'HTAP montrera des anomalies dans la voie du TGF-β ou dans le développement pulmonaire.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

40

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Nicholas Peterson, BA
  • Numéro de téléphone: 414-266-1753
  • E-mail: npeterson@chw.org

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Contact:
        • Contact:
          • Nicholas Peterson, BA
          • Numéro de téléphone: 414-266-1753
          • E-mail: npeterson@chw.org

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

N/A

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les sujets dont l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) a déjà été confirmée ou suspectée et qui subissent un cathétérisme cardiaque cliniquement indiqué (pour une évaluation diagnostique) âgés de 2 à 17 ans sont éligibles pour participer.

Sujets témoins subissant un cathétérisme dans le cadre d'une intervention telle que la fermeture de la communication interauriculaire ou la fermeture persistante du canal artériel et qui subissent un cathétérisme cardiaque droit de routine dans le cadre de cette procédure et répondent aux critères d'inclusion.

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets pédiatriques âgés de 2 à 17 ans
  • Sujets subissant un cathétérisme cardiaque cliniquement indiqué.
  • Sujets avec une hypertension pulmonaire avérée ou en cours d'évaluation dans le groupe de classification 1 ou 3 de l'OMS †
  • Les sujets seront classés comme sujets HAP s'ils répondent aux critères hémodynamiques : pression artérielle pulmonaire > 20 mmHg, indice de résistance vasculaire pulmonaire > 3 unités de Woods * m2 et pressions de coin < 15 mmHg.
  • Les sujets peuvent être classés comme sujets témoins s'ils n'ont pas d'HTP au cathétérisme et ne répondent à aucun critère d'exclusion.

Critère d'exclusion:

-

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Sujets PH
  • Sujets pédiatriques âgés de 2 à 17 ans
  • Sujets subissant un cathétérisme cardiaque cliniquement indiqué.
  • Sujets avec une hypertension pulmonaire avérée ou en cours d'évaluation dans le groupe de classification 1 ou 3 de l'OMS †
  • Les sujets seront classés comme sujets HAP s'ils répondent aux critères hémodynamiques : pression artérielle pulmonaire > 20 mmHg, indice de résistance vasculaire pulmonaire > 3 unités de Woods * m2 et pressions de coin < 15 mmHg.
Test diagnostique: Analyse des protéines Elisa, analyse des microARN, séquençage de l'exome entier

Procédure de test ELISA : Les niveaux circulants de BMP 2, 4, 6, 7, 9 et 10, ainsi que l'activine A et le TGF-β ainsi que le CHIP seront mesurés à l'aide de dosages ELISA de streptavidine.

Analyse de micro-ARN : à partir de 100 µL de plasma, nous préparerons de petites bibliothèques d'ARN à l'aide du kit de préparation d'échantillons TruSeq Small RNA (Illumina Inc).

Évaluation des mutations du TGF-B : Le sang de sujets atteints d'HTP sera également analysé pour détecter les mutations génétiques connues dans la voie du TGF-B en utilisant le séquençage de l'exome entier.
Sujets témoins
  • Sujets pédiatriques âgés de 2 à 17 ans
  • Sujets subissant un cathétérisme cardiaque cliniquement indiqué.
  • Les sujets peuvent être classés comme sujets témoins s'ils n'ont pas d'HTP au cathétérisme et ne répondent à aucun critère d'exclusion.
Test diagnostique: Analyse des protéines Elisa, analyse des microARN, séquençage de l'exome entier

Procédure de test ELISA : Les niveaux circulants de BMP 2, 4, 6, 7, 9 et 10, ainsi que l'activine A et le TGF-β ainsi que le CHIP seront mesurés à l'aide de dosages ELISA de streptavidine.

Analyse de micro-ARN : à partir de 100 µL de plasma, nous préparerons de petites bibliothèques d'ARN à l'aide du kit de préparation d'échantillons TruSeq Small RNA (Illumina Inc).

Évaluation des mutations du TGF-B : Le sang de sujets atteints d'HTP sera également analysé pour détecter les mutations génétiques connues dans la voie du TGF-B en utilisant le séquençage de l'exome entier.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux plasmatiques de protéines BMP de la voie TGF-β
Délai: Un jour
les niveaux de protéine morphogénique osseuse (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 et 10 seront obtenus chez les sujets PH et seront comparés aux sujets témoins dans le but de décrire comment ces niveaux sont différents chez les sujets atteints de PH par rapport aux sujets témoins. Toutes les quantités mesurées de protéines seront en pg/ml.
Un jour
Activine plasmatique A et taux de TGF-β1 de la voie TGF-β
Délai: Un jour
Les taux plasmatiques d'activine A et de TGF-β1 seront obtenus chez des sujets atteints d'HTP et comparés à des sujets témoins dans le but de décrire comment ces taux sont différents chez les sujets atteints d'HTP par rapport aux sujets témoins. Toutes les quantités mesurées seront en pg/ml.
Un jour
Évaluation des niveaux plasmatiques de CHIP chez les patients atteints d'HTP et les sujets témoins.
Délai: Un jour
Les taux plasmatiques de CHIP (carboxyl-protein terminus of Hsp70-intracting protein) seront obtenus chez des sujets PH et comparés à des sujets témoins dans le but de décrire comment ces taux sont différents chez les sujets atteints de PH par rapport aux sujets témoins. Tous les niveaux mesurés seront en pg/ml
Un jour

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux plasmatiques de protéines dans la voie TGF-β et sévérité de l'HTP
Délai: Un jour
BMP 2, 4, 6, 7, 9 et 10 ainsi que l'activine A et la protéine TGF-β1 ainsi que les niveaux de CHIP seront corrélés avec la présence de HAP et sa gravité et comment cela se compare aux niveaux de NT-Pro BNP et Niveaux de CRP.
Un jour
Niveaux de microARN chez les sujets PH vs témoins
Délai: Un jour
Les profils de micro-ARN dans le plasma seront comparés entre des sujets atteints d'HTAP et des sujets témoins.
Un jour
Corrélation des résultats cliniques avec les protéines/microARN de l'étude
Délai: Un jour
Les résultats cliniques chez les patients atteints d'HTAP seront corrélés à la gravité de la maladie et aux niveaux de protéines et de micro-ARN de l'étude.
Un jour
Analyse complète de la séquence de l'exome chez les patients atteints d'HTP et taux de protéines/microARN
Délai: Un jour
Pour corréler les preuves d'anomalies génétiques grâce au séquençage de l'exome entier, en particulier dans les régions connues ou suspectées de provoquer des HAP (par ex. Mutations BMPR2, ENG et ALK1), dans la voie TGF-β ou le développement pulmonaire avec les niveaux de protéines/micro-ARN testés.
Un jour

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical College of Wisconsin

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Edward C Kirkpatrick, Children's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 août 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2020

Première publication (Réel)

28 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1492809

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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