Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení dráhy TGF-beta a mikro-RNA u dětské plicní arteriální hypertenze

12. listopadu 2021 aktualizováno: Edward Kirkpatrick, Medical College of Wisconsin
Toto je prospektivní pilotní studie k posouzení plazmatických hladin konkrétních proteinů zapojených do dráhy transformujícího růstového faktoru beta (TGF-β) a jeho downstream regulátorů, CHIP, a také molekul mikro RNA u subjektů s plicní arteriální hypertenzí (PAH). a porovnejte je s kontrolními subjekty bez PAH, abyste zjistili, zda je lze použít jako diagnostický nebo prognostický marker PAH a jak je to ve srovnání s jinými diagnostickými biomarkery N-terminální pro-natriuretický peptid (NT Pro-BNP) a C-reaktivní protein ( CRP).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíl 1: Tato studie bude korelovat proteiny v signální dráze TGF-β a hladiny mikro RNA s invazivním (katetrizačním) a neinvazivním (echokardiografickým) měřením tlaku v plicnici za účelem posouzení přítomnosti a závažnosti PAH a porovnání těchto měření s zavedené biomarkery hladin NT Pro BNP a CRP.

Hypotéza 1: Plazmatické hladiny proteinů dráhy TGF-β; kostní morfogenní protein (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 a 10 spolu s aktivinem A a proteinem TGF-β1 a také CHIP (karboxylový konec proteinu intraktujícího Hsp70), enzym, který reguluje aktivaci a export TGF-p do jádra se bude významně lišit u subjektů s PH oproti kontrolním subjektům.

Hypotéza 2: Plazmatické hladiny proteinů v dráze TGF-β; BMP 2, 4, 6, 7, 9 a 10 spolu s aktivinem A a proteinem TGF-β1 a také CHIP budou vykazovat lepší korelaci s přítomností PAH a její závažností než hladiny NT-Pro BNP a CRP.

Hypotéza 3: Profily mikro-RNA v plazmě se budou významně lišit u subjektů s PAHPH oproti kontrolním subjektům.

Cíl 2: Korelovat hladiny proteinu/mikro-RNA s klinickým stavem u subjektů s PAH, jak bylo hodnoceno funkčním stavem, zátěžovým testováním a léčebným režimem PAH, aby se určilo, zda mohou korelovat se závažností onemocnění.

Hypotéza 1: Klinické nálezy u pacientů s PAH budou korelovat se závažností onemocnění a studovat hladiny proteinů a mikro-RNA lépe než zavedené biomarkery.

Cíl 3: Korelovat důkazy o genetických abnormalitách prostřednictvím sekvenování celého exomu, zejména v oblastech, o nichž je známo nebo je podezření, že způsobují PAH (např. mutace BMPR2, ENG a ALK1), v rámci dráhy TGF-β nebo vývoje plic s testovanými hladinami proteinu/mikro-RNA.

Hypotéza 1: Genetické hodnocení pacientů s PAH ukáže abnormality v dráze TGF-β nebo ve vývoji plic.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

40

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Nicholas Peterson, BA
  • Telefonní číslo: 414-266-1753
  • E-mail: npeterson@chw.org

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Subjekty s dříve potvrzenou nebo suspektní plicní arteriální hypertenzí (PAH), kteří podstupují klinicky indikovanou srdeční katetrizaci (pro diagnostické hodnocení) ve věku 2-17 let, jsou způsobilí k účasti.

Kontrolní subjekty podstupující katetrizaci jako součást intervence, jako je uzávěr defektu síňového septa nebo uzávěr ductus arteriosus, mají rutinní katetrizaci pravého srdce jako součást tohoto postupu a splňují kritéria pro zařazení.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pediatričtí pacienti ve věku 2-17 let
  • Subjekty podstupující klinicky indikovanou srdeční katetrizaci.
  • Subjekty, u kterých byla prokázána nebo jsou hodnocena plicní hypertenze ve skupině klasifikace WHO 1 nebo 3†
  • Subjekty budou kategorizovány jako subjekty s PAH, pokud splňují hemodynamická kritéria: tlak v plicnici >20 mmHg, index plicní vaskulární rezistence >3 Woodsovy jednotky*m2 a tlaky v klínu <15 mmHg.
  • Subjekty mohou být kategorizovány jako kontrolní subjekty, pokud nemají PH při katetrizaci a nesplňují žádná vylučovací kritéria.

Kritéria vyloučení:

-

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
PH předměty
  • Pediatričtí pacienti ve věku 2-17 let
  • Subjekty podstupující klinicky indikovanou srdeční katetrizaci.
  • Subjekty, u kterých byla prokázána nebo jsou hodnocena plicní hypertenze ve skupině klasifikace WHO 1 nebo 3†
  • Subjekty budou kategorizovány jako subjekty s PAH, pokud splňují hemodynamická kritéria: tlak v plicnici >20 mmHg, index plicní vaskulární rezistence >3 Woodsovy jednotky*m2 a tlaky v klínu <15 mmHg.
Diagnostický test: Analýza proteinů Elisa, analýza mikroRNA, sekvenování celého exomu

Postup testování ELISA: Hladiny BMP 2, 4, 6, 7, 9 a 10 v oběhu spolu s aktivinem A a TGF-β a také CHIP budou měřeny pomocí streptavidinových testů ELISA.

Analýza mikro-RNA: Ze 100 µL plazmy připravíme malé knihovny RNA pomocí soupravy TruSeq Small RNA Sample Preparation kit (Illumina Inc).

Hodnocení mutace TGF-B: Krev od subjektů s PH bude také analyzována na známé genetické mutace v dráze TGF-B pomocí sekvenování celého exomu.
Kontrolní předměty
  • Pediatričtí pacienti ve věku 2-17 let
  • Subjekty podstupující klinicky indikovanou srdeční katetrizaci.
  • Subjekty mohou být kategorizovány jako kontrolní subjekty, pokud nemají PH při katetrizaci a nesplňují žádná vylučovací kritéria.
Diagnostický test: Analýza proteinů Elisa, analýza mikroRNA, sekvenování celého exomu

Postup testování ELISA: Hladiny BMP 2, 4, 6, 7, 9 a 10 v oběhu spolu s aktivinem A a TGF-β a také CHIP budou měřeny pomocí streptavidinových testů ELISA.

Analýza mikro-RNA: Ze 100 µL plazmy připravíme malé knihovny RNA pomocí soupravy TruSeq Small RNA Sample Preparation kit (Illumina Inc).

Hodnocení mutace TGF-B: Krev od subjektů s PH bude také analyzována na známé genetické mutace v dráze TGF-B pomocí sekvenování celého exomu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatické hladiny BMP proteinů dráhy TGF-β
Časové okno: Jednoho dne
Hladiny kostního morfogenního proteinu (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 a 10 budou získány u subjektů s PH a budou porovnány s kontrolními subjekty ve snaze popsat, jak se tyto hladiny liší u subjektů s PH oproti kontrolním subjektům. Všechna naměřená množství proteinů budou v pg/ml.
Jednoho dne
Hladina plazmatického aktivinu A a TGF-β1 dráhy TGF-β
Časové okno: Jednoho dne
Plazmatické hladiny aktivinu A a TGF-pi budou získány u subjektů s PH a porovnány s kontrolními subjekty ve snaze popsat, jak se tyto hladiny liší u subjektů s PH oproti kontrolním subjektům. Všechna naměřená množství budou v pg/ml.
Jednoho dne
Stanovení hladin CHIP v plazmě u pacientů s PH a kontrolních subjektů.
Časové okno: Jednoho dne
Plazmatické hladiny CHIP (karboxyl-proteinový konec proteinu intraktujícího Hsp70) budou získány u subjektů s PH a porovnány s kontrolními subjekty ve snaze popsat, jak se tyto hladiny liší u subjektů s PH od kontrolních subjektů. Všechny naměřené hladiny budou v pg/ml
Jednoho dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatické hladiny proteinů v dráze TGF-β a závažnost onemocnění PH
Časové okno: Jednoho dne
BMP 2, 4, 6, 7, 9 a 10 spolu s aktivinem A a proteinem TGF-β1 a také hladiny CHIP budou korelovat s přítomností PAH a její závažností a s tím, jak se to srovnává s hladinami NT-Pro BNP a hladiny CRP.
Jednoho dne
Hladiny mikroRNA u PH vs. kontrolní subjekty
Časové okno: Jednoho dne
Profily mikro-RNA v plazmě budou porovnány mezi subjekty s PAH a kontrolními subjekty.
Jednoho dne
Korelace klinických nálezů se studovanými proteiny/mikroRNA
Časové okno: Jednoho dne
Klinické nálezy u pacientů s PAH budou korelovány se závažností onemocnění a studovanými hladinami proteinů a mikro-RNA.
Jednoho dne
Analýza celé exomové sekvence u pacientů s PH a hladiny proteinu/mikroRNA
Časové okno: Jednoho dne
Korelovat důkazy o genetických abnormalitách prostřednictvím sekvenování celého exomu, zejména v oblastech, o kterých je známo nebo je podezření, že způsobují PAH (např. mutace BMPR2, ENG a ALK1), v rámci dráhy TGF-β nebo vývoje plic s testovanými hladinami proteinu/mikro-RNA.
Jednoho dne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical College of Wisconsin

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Edward C Kirkpatrick, Children's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

28. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1492809

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní arteriální hypertenze

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit