Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vurdering av TGF-beta-banen og mikro-RNA i pediatrisk pulmonal arteriell hypertensjon

12. november 2021 oppdatert av: Edward Kirkpatrick, Medical College of Wisconsin
Dette er en prospektiv pilotstudie for å vurdere plasmanivåene av spesielle proteiner involvert i den transformerende vekstfaktor beta (TGF-β)-banen og dens nedstrømsregulatorer, CHIP, samt mikro-RNA-molekyler hos personer med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) og sammenligne dem med kontrollpersoner uten PAH for å se om de kan brukes som en diagnostisk eller prognostisk markør for PAH og hvordan dette kan sammenlignes med andre diagnostiske biomarkører N-terminalt pro-natriuretisk peptid (NT Pro-BNP) og C-reaktivt protein ( CRP).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål 1: Denne studien vil korrelere proteiner i TGF-β-signalveien og mikro-RNA-nivåer med invasive (kateterisering) og ikke-invasive (ekkokardiografi) målinger av lungearterietrykk for å vurdere forekomsten og alvorlighetsgraden av PAH og sammenligne disse målingene med de etablerte biomarkørene for NT Pro BNP- og CRP-nivåer.

Hypotese 1: Plasmanivåer av proteiner i TGF-β-veien; beinmorfogent protein (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 og 10 sammen med activin A og TGF-β1 protein samt CHIP (karboksyl-terminus av Hsp70-intraherende protein), et enzym som regulerer aktiveringene og eksporten av TGF-β til kjernen vil være signifikant forskjellig hos personer med PH i forhold til kontrollpersoner.

Hypotese 2: Plasmanivåer av proteiner i TGF-β-banen; BMP 2, 4, 6, 7, 9 og 10 sammen med activin A og TGF-β1 protein samt CHIP vil vise bedre korrelasjon med tilstedeværelsen av PAH og dens alvorlighetsgrad enn NT-Pro BNP og CRP nivåer.

Hypotese 3: Mikro-RNA-profilene i plasma vil være signifikant forskjellige hos pasienter med PAHPH i forhold til kontrollpersoner.

Mål 2: Å korrelere protein/mikro-RNA-nivåer med klinisk status hos PAH-individer som vurderes ved funksjonsstatus, treningstesting og PAH-medikamentregime for å avgjøre om de kan korrelere med sykdommens alvorlighetsgrad.

Hypotese 1: Kliniske funn hos PAH-pasienter vil korrelere med sykdommens alvorlighetsgrad og studere proteiner og mikro-RNA-nivåer bedre enn etablerte biomarkører.

Mål 3: Å korrelere bevis på genetiske abnormiteter gjennom hel eksomsekvensering, spesielt i områder som er kjent eller mistenkt for å forårsake PAH (f. BMPR2-, ENG- og ALK1-mutasjoner), innenfor TGF-β-banen eller lungeutviklingen med de testede protein/mikro-RNA-nivåene.

Hypotese 1: Genetisk evaluering av pasienter med PAH vil vise abnormiteter innenfor TGF-β-veien eller lungeutviklingen.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

40

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

N/A

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Personer med tidligere bekreftet eller mistenkt å ha pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) som gjennomgår en klinisk indisert hjertekateterisering (for diagnostisk evaluering) i alderen 2-17 år er kvalifisert for deltakelse.

Kontrollpersoner som gjennomgår en kateterisering som en del av en intervensjon, for eksempel lukking av atrieseptumdefekt eller patentert ductus arteriosus lukking, og har en rutinemessig kateterisering av høyre hjerte som en del av denne prosedyren og oppfyller inklusjonskriteriene.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pediatriske personer i alderen 2-17 år
  • Personer som gjennomgår en klinisk indisert hjertekateterisering.
  • Personer med påvist eller under vurdering for pulmonal hypertensjon i WHO-klassifiseringsgruppe 1 eller 3†
  • Forsøkspersoner vil bli kategorisert som PAH-emner hvis de oppfyller de hemodynamiske kriteriene: lungearterietrykk >20 mmHg, pulmonal vaskulær motstandsindeks >3 Woods-enheter*m2, og kiletrykk <15 mmHg.
  • Forsøkspersoner kan kategoriseres som kontrollpersoner dersom de ikke har PH ved kateterisering og ikke oppfyller noen eksklusjonskriterier.

Ekskluderingskriterier:

-

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
PH-fag
  • Pediatriske personer i alderen 2-17 år
  • Personer som gjennomgår en klinisk indisert hjertekateterisering.
  • Personer med påvist eller under vurdering for pulmonal hypertensjon i WHO-klassifiseringsgruppe 1 eller 3†
  • Forsøkspersoner vil bli kategorisert som PAH-emner hvis de oppfyller de hemodynamiske kriteriene: lungearterietrykk >20 mmHg, pulmonal vaskulær motstandsindeks >3 Woods-enheter*m2, og kiletrykk <15 mmHg.
Diagnostisk test: Protein Elisa-analyse, mikroRNA-analyse, heleksom-sekvensering

ELISA-testprosedyre: De sirkulerende nivåene av BMP 2, 4, 6, 7, 9 og 10, sammen med activin A og TGF-β samt CHIP vil bli målt ved bruk av streptavidin ELISA-analyser.

Mikro-RNA-analyse: Fra 100 µL plasma vil vi forberede små RNA-biblioteker ved å bruke TruSeq Small RNA Sample Preparation kit (Illumina Inc).

TGF-B-mutasjonsevaluering: Blod fra forsøkspersoner med PH vil også bli analysert for kjente genetiske mutasjoner i TGF-B-veien ved bruk av hel eksomsekvensering.
Kontrollfag
  • Pediatriske personer i alderen 2-17 år
  • Personer som gjennomgår en klinisk indisert hjertekateterisering.
  • Forsøkspersoner kan kategoriseres som kontrollpersoner dersom de ikke har PH ved kateterisering og ikke oppfyller noen eksklusjonskriterier.
Diagnostisk test: Protein Elisa-analyse, mikroRNA-analyse, heleksom-sekvensering

ELISA-testprosedyre: De sirkulerende nivåene av BMP 2, 4, 6, 7, 9 og 10, sammen med activin A og TGF-β samt CHIP vil bli målt ved bruk av streptavidin ELISA-analyser.

Mikro-RNA-analyse: Fra 100 µL plasma vil vi forberede små RNA-biblioteker ved å bruke TruSeq Small RNA Sample Preparation kit (Illumina Inc).

TGF-B-mutasjonsevaluering: Blod fra forsøkspersoner med PH vil også bli analysert for kjente genetiske mutasjoner i TGF-B-veien ved bruk av hel eksomsekvensering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmanivåer av BMP-proteiner i TGF-β-banen
Tidsramme: En dag
benmorfogent protein (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 og 10 nivåer vil bli oppnådd hos PH-personer og vil bli sammenlignet med kontrollpersoner i forsøk på å beskrive hvordan disse nivåene er forskjellige hos individer med PH over kontrollpersoner. Alle målte mengder proteiner vil være i pg/ml.
En dag
Plasma Activin A og TGF-β1-nivå av TGF-β-banen
Tidsramme: En dag
Aktivin A og TGF-β1 plasmanivåer vil bli oppnådd hos PH-personer og sammenlignet med kontrollpersoner i forsøk på å beskrive hvordan disse nivåene er forskjellige hos individer med PH i forhold til kontrollpersoner. Alle målte mengder vil være i pg/ml.
En dag
Plasma CHIP-nivåvurdering hos PH-pasienter og kontrollpersoner.
Tidsramme: En dag
CHIP (carboxyl-protein terminus of Hsp70-intracting protein) plasmanivåer vil bli oppnådd hos PH-personer og sammenlignet med kontrollpersoner i forsøk på å beskrive hvordan disse nivåene er forskjellige hos individer med PH over kontrollpersoner. Alle målte nivåer vil være i pg/ml
En dag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmanivåer av proteiner i TGF-β-veien og alvorlighetsgraden av PH-sykdommen
Tidsramme: En dag
BMP 2, 4, 6, 7, 9 og 10 sammen med activin A og TGF-β1-protein samt CHIP-nivåer vil være korrelert med tilstedeværelsen av PAH og dens alvorlighetsgrad og hvordan det sammenlignes med nivåene av NT-Pro BNP og CRP-nivåer.
En dag
MikroRNA-nivåer i PH vs kontrollpersoner
Tidsramme: En dag
Mikro-RNA-profilene i plasma vil bli sammenlignet mellom hos pasienter med PAH og kontrollpersoner.
En dag
Kliniske funn korrelasjon med studieproteiner/mikroRNA
Tidsramme: En dag
Kliniske funn hos PAH-pasienter vil være korrelert med sykdommens alvorlighetsgrad og studier av protein- og mikro-RNA-nivåer.
En dag
Heleksomsekvensanalyse hos PH-pasienter og protein/mikroRNA-nivåer
Tidsramme: En dag
For å korrelere bevis på genetiske abnormiteter gjennom hel eksomsekvensering, spesielt i områder som er kjent eller mistenkt for å forårsake PAH (f. BMPR2-, ENG- og ALK1-mutasjoner), innenfor TGF-β-banen eller lungeutviklingen med de testede protein/mikro-RNA-nivåene.
En dag

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Edward C Kirkpatrick, Children's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

28. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1492809

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pulmonal arteriell hypertensjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belarus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere