Evaluación de la Vía TGF-beta y Micro-ARN en la Hipertensión Arterial Pulmonar Pediátrica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo 1: este estudio correlacionará las proteínas en la vía de señalización de TGF-β y los niveles de micro ARN con mediciones invasivas (cateterismo) y no invasivas (ecocardiografía) de las presiones de la arteria pulmonar para evaluar la presencia y la gravedad de la PAH y comparar estas mediciones con los biomarcadores establecidos de los niveles de NT Pro BNP y CRP.
Hipótesis 1: Niveles plasmáticos de proteínas de la vía TGF-β; proteína morfogénica ósea (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 y 10 junto con activina A y proteína TGF-β1, así como CHIP (carboxyl-terminal of Hsp70-intracting protein), una enzima que regula las activaciones y exportaciones de El TGF-β al núcleo será significativamente diferente en los sujetos con HP respecto a los sujetos control.
Hipótesis 2: Niveles plasmáticos de proteínas en la vía TGF-β; BMP 2, 4, 6, 7, 9 y 10 junto con la activina A y la proteína TGF-β1, así como CHIP, mostrarán una mejor correlación con la presencia de PAH y su gravedad que los niveles de NT-Pro BNP y CRP.
Hipótesis 3: Los perfiles de micro-ARN en plasma serán significativamente diferentes en sujetos con PAHPH respecto a los sujetos de control.
Objetivo 2: Correlacionar los niveles de proteína/micro-ARN con el estado clínico en sujetos con HAP según lo evaluado por el estado funcional, las pruebas de ejercicio y el régimen de medicamentos para la HAP para determinar si pueden correlacionarse con la gravedad de la enfermedad.
Hipótesis 1: Los hallazgos clínicos en pacientes con HAP se correlacionarán con la gravedad de la enfermedad y estudiarán los niveles de proteínas y micro-ARN mejor que los biomarcadores establecidos.
Objetivo 3: correlacionar la evidencia de anomalías genéticas a través de la secuenciación del exoma completo, especialmente en regiones que se sabe o se sospecha que causan PAH (p. mutaciones BMPR2, ENG y ALK1), dentro de la vía TGF-β o el desarrollo pulmonar con los niveles de proteína/micro-ARN probados.
Hipótesis 1: La evaluación genética de los pacientes con HAP mostrará anomalías en la vía del TGF-β o en el desarrollo pulmonar.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Edward C Kirkpatrick, DO
- Número de teléfono: 414-266-2380
- Correo electrónico: ekirkpatrick@chw.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Nicholas Peterson, BA
- Número de teléfono: 414-266-1753
- Correo electrónico: npeterson@chw.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Reclutamiento
- Children's Hospital of Wisconsin
-
Contacto:
- Edward C Kirkpatrick, DO
- Número de teléfono: 414-266-2380
- Correo electrónico: ekirkpatrick@chw.org
-
Contacto:
- Nicholas Peterson, BA
- Número de teléfono: 414-266-1753
- Correo electrónico: npeterson@chw.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Los sujetos con hipertensión arterial pulmonar (HAP) previamente confirmada o sospechada que se someten a un cateterismo cardíaco clínicamente indicado (para evaluación de diagnóstico) de 2 a 17 años de edad son elegibles para participar.
Sujetos de control que se someten a un cateterismo como parte de una intervención, como el cierre de un defecto del tabique interauricular o el cierre del conducto arterioso permeable y tienen un cateterismo cardíaco derecho de rutina como parte de ese procedimiento y cumplen con los criterios de inclusión.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos pediátricos de 2 a 17 años
- Sujetos sometidos a un cateterismo cardíaco clínicamente indicado.
- Sujetos con hipertensión pulmonar comprobada o en evaluación en el grupo de clasificación 1 o 3 de la OMS†
- Los sujetos se clasificarán como sujetos con HAP si cumplen los criterios hemodinámicos: presión arterial pulmonar >20 mmHg, índice de resistencia vascular pulmonar >3 unidades de Woods*m2 y presiones en cuña <15 mmHg.
- Los sujetos pueden clasificarse como sujetos de control si no tienen HP en el cateterismo y no cumplen con ningún criterio de exclusión.
Criterio de exclusión:
-
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Sujetos de PH
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Procedimiento de prueba ELISA: Los niveles circulantes de BMP 2, 4, 6, 7, 9 y 10, junto con activina A y TGF-β, así como CHIP, se medirán mediante ensayos ELISA de estreptavidina. Análisis de microARN: a partir de 100 µl de plasma, prepararemos pequeñas bibliotecas de ARN con el kit de preparación de muestras de ARN pequeño TruSeq (Illumina Inc). Evaluación de la mutación de TGF-B: la sangre de sujetos con HP también se analizará en busca de mutaciones genéticas conocidas en la vía de TGF-B utilizando la secuenciación del exoma completo. |
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Sujetos de control
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Procedimiento de prueba ELISA: Los niveles circulantes de BMP 2, 4, 6, 7, 9 y 10, junto con activina A y TGF-β, así como CHIP, se medirán mediante ensayos ELISA de estreptavidina. Análisis de microARN: a partir de 100 µl de plasma, prepararemos pequeñas bibliotecas de ARN con el kit de preparación de muestras de ARN pequeño TruSeq (Illumina Inc). Evaluación de la mutación de TGF-B: la sangre de sujetos con HP también se analizará en busca de mutaciones genéticas conocidas en la vía de TGF-B utilizando la secuenciación del exoma completo. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles plasmáticos de proteínas BMP de la vía TGF-β
Periodo de tiempo: Un día
|
Los niveles de proteína morfogénica ósea (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 y 10 se obtendrán en sujetos con HP y se compararán con sujetos de control en un esfuerzo por describir cómo esos niveles son diferentes en sujetos con HP sobre sujetos de control.
Todas las cantidades medidas de proteínas estarán en pg/ml.
|
Un día
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Nivel plasmático de activina A y TGF-β1 de la vía TGF-β
Periodo de tiempo: Un día
|
Los niveles plasmáticos de activina A y TGF-β1 se obtendrán en sujetos con HP y se compararán con sujetos de control en un esfuerzo por describir cómo esos niveles son diferentes en sujetos con HP en comparación con los sujetos de control.
Todas las cantidades medidas estarán en pg/ml.
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Un día
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Evaluación de los niveles de CHIP en plasma en pacientes con HP y sujetos de control.
Periodo de tiempo: Un día
|
Los niveles plasmáticos de CHIP (carboxyl-protein terminus of Hsp70-intracting protein) se obtendrán en sujetos con PH y se compararán con sujetos de control en un esfuerzo por describir cómo esos niveles son diferentes en sujetos con PH sobre sujetos de control.
Todos los niveles medidos estarán en pg/ml
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Un día
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles plasmáticos de proteínas en la vía TGF-β y gravedad de la enfermedad de HP
Periodo de tiempo: Un día
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Las BMP 2, 4, 6, 7, 9 y 10 junto con la activina A y la proteína TGF-β1, así como los niveles de CHIP, se correlacionarán con la presencia de PAH y su gravedad y cómo se compara con los niveles de NT-Pro BNP y niveles de PCR.
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Un día
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Niveles de microARN en PH vs sujetos control
Periodo de tiempo: Un día
|
Los perfiles de micro-ARN en plasma se compararán entre sujetos con HAP y sujetos de control.
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Un día
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Correlación de los hallazgos clínicos con las proteínas/microARN del estudio
Periodo de tiempo: Un día
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Los hallazgos clínicos en pacientes con HAP se correlacionarán con la gravedad de la enfermedad y se estudiarán los niveles de proteína y micro-ARN.
|
Un día
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Análisis de la secuencia del exoma completo en pacientes con HP y niveles de proteína/microARN
Periodo de tiempo: Un día
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Para correlacionar la evidencia de anomalías genéticas a través de la secuenciación del exoma completo, especialmente en regiones que se sabe o se sospecha que causan PAH (p.
mutaciones BMPR2, ENG y ALK1), dentro de la vía TGF-β o el desarrollo pulmonar con los niveles de proteína/micro-ARN probados.
|
Un día
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Edward C Kirkpatrick, Children's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1492809
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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