Оценка пути TGF-бета и микро-РНК при детской легочной артериальной гипертензии
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель 1: Это исследование позволит сопоставить белки в сигнальном пути TGF-β и уровни микроРНК с инвазивными (катетеризация) и неинвазивными (эхокардиография) измерениями давления в легочной артерии, чтобы оценить наличие и тяжесть ЛАГ и сравнить эти измерения с установленные биомаркеры уровня NT Pro BNP и CRP.
Гипотеза 1: уровни в плазме белков пути TGF-β; костный морфогенный белок (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 и 10 вместе с активином A и белком TGF-β1, а также CHIP (карбоксильный конец белка, связывающего Hsp70), фермент, который регулирует активацию и экспорт TGF-β в ядре будет значительно отличаться у субъектов с легочной гипертензией по сравнению с контрольными субъектами.
Гипотеза 2: уровни белков в пути TGF-β в плазме; BMP 2, 4, 6, 7, 9 и 10 вместе с активином A и белком TGF-β1, а также CHIP будут демонстрировать лучшую корреляцию с наличием ЛАГ и ее тяжестью, чем уровни NT-Pro BNP и CRP.
Гипотеза 3: Профили микроРНК в плазме будут значительно отличаться у субъектов с ЛАГПГ по сравнению с контрольными субъектами.
Цель 2: Соотнести уровни белка/микроРНК с клиническим статусом у пациентов с ЛАГ, оцениваемым по функциональному статусу, нагрузочным тестам и режиму лечения ЛАГ, чтобы определить, могут ли они коррелировать с тяжестью заболевания.
Гипотеза 1: Клинические данные у пациентов с ЛАГ будут коррелировать с тяжестью заболевания и лучше изучать уровни белков и микроРНК, чем установленные биомаркеры.
Цель 3: Сопоставить доказательства генетических аномалий с помощью полного секвенирования экзома, особенно в областях, которые, как известно или предположительно вызывают ЛАГ (например, Мутации BMPR2, ENG и ALK1) в пути TGF-β или в развитии легких с тестируемыми уровнями белка/микроРНК.
Гипотеза 1: Генетическая оценка пациентов с ЛАГ покажет аномалии пути TGF-β или развития легких.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Edward C Kirkpatrick, DO
- Номер телефона: 414-266-2380
- Электронная почта: ekirkpatrick@chw.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Nicholas Peterson, BA
- Номер телефона: 414-266-1753
- Электронная почта: npeterson@chw.org
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Рекрутинг
- Children's Hospital of Wisconsin
-
Контакт:
- Edward C Kirkpatrick, DO
- Номер телефона: 414-266-2380
- Электронная почта: ekirkpatrick@chw.org
-
Контакт:
- Nicholas Peterson, BA
- Номер телефона: 414-266-1753
- Электронная почта: npeterson@chw.org
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
К участию допускаются субъекты с ранее подтвержденной или подозреваемой легочной артериальной гипертензией (ЛАГ), которым проводится катетеризация сердца по клиническим показаниям (для диагностической оценки) в возрасте от 2 до 17 лет.
Субъекты контрольной группы, подвергающиеся катетеризации в рамках вмешательства, такого как закрытие дефекта межпредсердной перегородки или закрытие открытого артериального протока, и которым в рамках этой процедуры проводится рутинная катетеризация правых отделов сердца, и они соответствуют критериям включения.
Описание
Критерии включения:
- Педиатрические предметы в возрасте 2-17 лет
- Субъекты, перенесшие катетеризацию сердца по клиническим показаниям.
- Субъекты с доказанной или оцениваемой легочной гипертензией в группе 1 или 3 классификации ВОЗ †
- Субъекты будут отнесены к категории субъектов с ЛАГ, если они соответствуют гемодинамическим критериям: давление в легочной артерии > 20 мм рт. ст., индекс сопротивления легочных сосудов > 3 единиц Вудса*м2 и давление заклинивания < 15 мм рт. ст.
- Субъекты могут быть отнесены к категории контрольных субъектов, если у них нет ЛГ при катетеризации и они не соответствуют каким-либо критериям исключения.
Критерий исключения:
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Предметы PH
|
Процедура тестирования ELISA: Циркулирующие уровни BMP 2, 4, 6, 7, 9 и 10 вместе с активином A и TGF-β, а также CHIP будут измеряться с использованием анализов ELISA на стрептавидин. Анализ микроРНК: из 100 мкл плазмы мы подготовим небольшие библиотеки РНК, используя набор для подготовки образцов малых РНК TruSeq (Illumina Inc). Оценка мутации TGF-B: кровь субъектов с ЛГ также будет проанализирована на наличие известных генетических мутаций в пути TGF-B с использованием секвенирования всего экзома. |
|
Субъекты управления
|
Процедура тестирования ELISA: Циркулирующие уровни BMP 2, 4, 6, 7, 9 и 10 вместе с активином A и TGF-β, а также CHIP будут измеряться с использованием анализов ELISA на стрептавидин. Анализ микроРНК: из 100 мкл плазмы мы подготовим небольшие библиотеки РНК, используя набор для подготовки образцов малых РНК TruSeq (Illumina Inc). Оценка мутации TGF-B: кровь субъектов с ЛГ также будет проанализирована на наличие известных генетических мутаций в пути TGF-B с использованием секвенирования всего экзома. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плазменные уровни белков BMP пути TGF-β
Временное ограничение: Один день
|
Уровни костного морфогенного белка (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 и 10 будут получены у субъектов с ЛГ и будут сравниваться с контрольными субъектами, чтобы описать, как эти уровни отличаются у субъектов с ЛГ по сравнению с контрольными субъектами.
Все измеренные количества белков будут в пг/мл.
|
Один день
|
|
Плазменный активин А и уровень TGF-β1 пути TGF-β
Временное ограничение: Один день
|
Уровни активина A и TGF-β1 в плазме будут получены у субъектов с PH и сравнены с контрольными субъектами, чтобы описать, как эти уровни отличаются у субъектов с PH по сравнению с контрольными субъектами.
Все измеренные количества будут в пг/мл.
|
Один день
|
|
Оценка уровней CHIP в плазме у пациентов с ЛГ и контрольной группы.
Временное ограничение: Один день
|
Уровни CHIP (карбокси-концевой белок, связывающий белок Hsp70) в плазме будут получены у субъектов с ЛГ и сравнены с контрольными субъектами, чтобы описать, как эти уровни отличаются у субъектов с ЛГ по сравнению с контрольными субъектами.
Все измеренные уровни будут в пг/мл.
|
Один день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плазменные уровни белков пути TGF-β и тяжесть заболевания ЛГ
Временное ограничение: Один день
|
BMP 2, 4, 6, 7, 9 и 10 вместе с активином А и белком TGF-β1, а также уровни CHIP будут коррелировать с наличием ЛАГ и ее тяжестью, а также с тем, как это соотносится с уровнями NT-Pro BNP и уровни СРБ.
|
Один день
|
|
Уровни микроРНК у ЛГ по сравнению с контрольными субъектами
Временное ограничение: Один день
|
Профили микроРНК в плазме будут сравниваться у субъектов с ЛАГ и контрольных субъектов.
|
Один день
|
|
Корреляция клинических данных с исследуемыми белками/микроРНК
Временное ограничение: Один день
|
Клинические данные у пациентов с ЛАГ будут коррелировать с тяжестью заболевания и уровнями исследуемого белка и микроРНК.
|
Один день
|
|
Анализ последовательности всего экзома у пациентов с ЛГ и уровни белка/микроРНК
Временное ограничение: Один день
|
Чтобы сопоставить доказательства генетических аномалий с помощью секвенирования всего экзома, особенно в областях, которые, как известно, или предположительно вызывают ЛАГ (например,
Мутации BMPR2, ENG и ALK1) в пути TGF-β или в развитии легких с тестируемыми уровнями белка/микроРНК.
|
Один день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Edward C Kirkpatrick, Children's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1492809
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .