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Avaliação da Via TGF-beta e Micro-RNA na Hipertensão Arterial Pulmonar Pediátrica

12 de novembro de 2021 atualizado por: Edward Kirkpatrick, Medical College of Wisconsin
Este é um estudo piloto prospectivo para avaliar os níveis plasmáticos de proteínas específicas envolvidas na via do fator de crescimento transformador beta (TGF-β) e seus reguladores downstream, CHIP, bem como moléculas de micro RNA em indivíduos com hipertensão arterial pulmonar (HAP). e compará-los com indivíduos de controle sem HAP para ver se eles podem ser usados ​​como um marcador diagnóstico ou prognóstico de HAP e como isso se compara a outros biomarcadores de diagnóstico N-terminal pró-natriurético peptídeo (NT Pro-BNP) e proteína C-reativa ( PCR).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo 1: Este estudo correlacionará as proteínas na via de sinalização do TGF-β e os níveis de micro RNA com medições invasivas (cateterismo) e não invasivas (ecocardiografia) das pressões da artéria pulmonar para avaliar a presença e gravidade da HAP e comparar essas medições com os biomarcadores estabelecidos dos níveis de NT Pro BNP e PCR.

Hipótese 1: Níveis plasmáticos de proteínas da via TGF-β; proteína morfogênica óssea (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 e 10 juntamente com ativina A e proteína TGF-β1, bem como CHIP (carboxyl-terminal of Hsp70-intracting protein), uma enzima que regula as ativações e exportações de TGF-β para o núcleo será significativamente diferente em indivíduos com HP em relação a indivíduos controle.

Hipótese 2: Níveis plasmáticos de proteínas da via TGF-β; BMP 2, 4, 6, 7, 9 e 10 junto com ativina A e proteína TGF-β1, bem como CHIP, mostrarão melhor correlação com a presença de HAP e sua gravidade do que os níveis de NT-Pro BNP e CRP.

Hipótese 3: Os perfis de micro-RNA no plasma serão significativamente diferentes em indivíduos com HPAP em relação a indivíduos controle.

Objetivo 2: Correlacionar os níveis de proteína/micro-RNA com o estado clínico em indivíduos com HAP, conforme avaliado pelo estado funcional, teste de esforço e regime medicamentoso para HAP para determinar se eles podem se correlacionar com a gravidade da doença.

Hipótese 1: Os achados clínicos em pacientes com HAP irão se correlacionar com a gravidade da doença e estudar as proteínas e os níveis de micro-RNA melhor do que os biomarcadores estabelecidos.

Objetivo 3: Correlacionar evidências de anormalidades genéticas por meio do sequenciamento completo do exoma, especialmente em regiões conhecidas ou suspeitas de causar HAP (por exemplo, BMPR2, ENG e ALK1), dentro da via TGF-β ou desenvolvimento pulmonar com os níveis de proteína/micro-RNA testados.

Hipótese 1: A avaliação genética de pacientes com HAP mostrará anormalidades na via do TGF-β ou no desenvolvimento pulmonar.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

40

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Nicholas Peterson, BA
  • Número de telefone: 414-266-1753
  • E-mail: npeterson@chw.org

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

N/D

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Indivíduos com hipertensão arterial pulmonar (HAP) previamente confirmada ou suspeita que estão passando por um cateterismo cardíaco clinicamente indicado (para avaliação diagnóstica) com idades entre 2 e 17 anos são elegíveis para participação.

Indivíduos de controle submetidos a um cateterismo como parte de uma intervenção como fechamento de defeito do septo atrial ou fechamento do canal arterial patente e têm um cateterismo cardíaco direito de rotina como parte desse procedimento e atendem aos critérios de inclusão.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes pediátricos de 2 a 17 anos
  • Indivíduos submetidos a cateterismo cardíaco clinicamente indicado.
  • Indivíduos com hipertensão pulmonar comprovada ou em avaliação no grupo de classificação 1 ou 3† da OMS
  • Os indivíduos serão categorizados como indivíduos com HAP se atenderem aos critérios hemodinâmicos: pressão da artéria pulmonar >20mmHg, índice de resistência vascular pulmonar >3 unidades Woods*m2 e pressões de cunha <15mmHg.
  • Os indivíduos podem ser categorizados como indivíduos de controle se não tiverem HP no cateterismo e não atenderem a nenhum critério de exclusão.

Critério de exclusão:

-

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Controle de caso
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Assuntos de PH
  • Pacientes pediátricos de 2 a 17 anos
  • Indivíduos submetidos a cateterismo cardíaco clinicamente indicado.
  • Indivíduos com hipertensão pulmonar comprovada ou em avaliação no grupo de classificação 1 ou 3† da OMS
  • Os indivíduos serão categorizados como indivíduos com HAP se atenderem aos critérios hemodinâmicos: pressão da artéria pulmonar >20mmHg, índice de resistência vascular pulmonar >3 unidades Woods*m2 e pressões de cunha <15mmHg.
Teste de diagnostico: Análise de proteína Elisa, análise de microRNA, sequenciamento completo do exoma

Procedimento de teste ELISA: Os níveis circulantes de BMP 2, 4, 6, 7, 9 e 10, juntamente com ativina A e TGF-β, bem como CHIP, serão medidos usando ensaios ELISA de estreptavidina.

Análise de micro-RNA: A partir de 100µL de plasma, prepararemos pequenas bibliotecas de RNA usando o kit de preparação de amostras de RNA pequeno TruSeq (Illumina Inc).

Avaliação da mutação do TGF-B: O sangue de indivíduos com HP também será analisado para mutações genéticas conhecidas na via do TGF-B usando o sequenciamento completo do exoma.
Assuntos de controle
  • Pacientes pediátricos de 2 a 17 anos
  • Indivíduos submetidos a cateterismo cardíaco clinicamente indicado.
  • Os indivíduos podem ser categorizados como indivíduos de controle se não tiverem HP no cateterismo e não atenderem a nenhum critério de exclusão.
Teste de diagnostico: Análise de proteína Elisa, análise de microRNA, sequenciamento completo do exoma

Procedimento de teste ELISA: Os níveis circulantes de BMP 2, 4, 6, 7, 9 e 10, juntamente com ativina A e TGF-β, bem como CHIP, serão medidos usando ensaios ELISA de estreptavidina.

Análise de micro-RNA: A partir de 100µL de plasma, prepararemos pequenas bibliotecas de RNA usando o kit de preparação de amostras de RNA pequeno TruSeq (Illumina Inc).

Avaliação da mutação do TGF-B: O sangue de indivíduos com HP também será analisado para mutações genéticas conhecidas na via do TGF-B usando o sequenciamento completo do exoma.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis plasmáticos de proteínas BMP da via TGF-β
Prazo: Um dia
os níveis de proteína morfogênica óssea (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 e 10 serão obtidos em indivíduos com HP e serão comparados a indivíduos controle no esforço de descrever como esses níveis são diferentes em indivíduos com HP em relação a indivíduos controle. Todas as quantidades medidas de proteínas serão em pg/ml.
Um dia
Plasma Activina A e nível de TGF-β1 da via TGF-β
Prazo: Um dia
Os níveis plasmáticos de ativina A e TGF-β1 serão obtidos em indivíduos com PH e comparados a indivíduos controle em um esforço para descrever como esses níveis são diferentes em indivíduos com PH em relação a indivíduos controle. Todas as quantidades medidas serão em pg/ml.
Um dia
Avaliação dos níveis plasmáticos de CHIP em pacientes com HP e controles.
Prazo: Um dia
Níveis plasmáticos de CHIP (carboxil-proteína terminal da proteína Hsp70) serão obtidos em indivíduos com HP e comparados a indivíduos controle em um esforço para descrever como esses níveis são diferentes em indivíduos com HP em relação a indivíduos controle. Todos os níveis medidos serão em pg/ml
Um dia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis plasmáticos de proteínas da via TGF-β e gravidade da HP
Prazo: Um dia
BMP 2, 4, 6, 7, 9 e 10, juntamente com a ativina A e a proteína TGF-β1, bem como os níveis de CHIP, serão correlacionados com a presença de HAP e sua gravidade e como isso se compara aos níveis de NT-Pro BNP e Níveis de PCR.
Um dia
Níveis de microRNA em PH vs indivíduos de controle
Prazo: Um dia
Os perfis de micro-RNA no plasma serão comparados entre indivíduos com HAP e indivíduos controle.
Um dia
Correlação dos achados clínicos com as proteínas/microRNA do estudo
Prazo: Um dia
Os achados clínicos em pacientes com HAP serão correlacionados com a gravidade da doença e os níveis de proteína e micro-RNA do estudo.
Um dia
Análise completa da sequência do exoma em pacientes com HP e níveis de proteína/microRNA
Prazo: Um dia
Para correlacionar evidências de anormalidades genéticas por meio do sequenciamento completo do exoma, especialmente em regiões conhecidas ou suspeitas de causar HAP (por exemplo, BMPR2, ENG e ALK1), dentro da via TGF-β ou desenvolvimento pulmonar com os níveis de proteína/micro-RNA testados.
Um dia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Medical College of Wisconsin

Investigadores

  • Investigador principal: Edward C Kirkpatrick, Children's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

28 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de novembro de 2021

Última verificação

1 de novembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1492809

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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