Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vurdering af TGF-beta pathway og mikro-RNA i pædiatrisk pulmonal arteriel hypertension

12. november 2021 opdateret af: Edward Kirkpatrick, Medical College of Wisconsin
Dette er et prospektivt pilotstudie for at vurdere plasmaniveauerne af bestemte proteiner involveret i den transformerende vækstfaktor beta (TGF-β)-vej og dens downstream-regulatorer, CHIP, samt mikro-RNA-molekyler hos personer med pulmonal arteriel hypertension (PAH) og sammenligne dem med kontrolpersoner uden PAH for at se, om de kan bruges som en diagnostisk eller prognostisk markør for PAH, og hvordan dette kan sammenlignes med andre diagnostiske biomarkører N-terminalt pro-natriuretisk peptid (NT Pro-BNP) og C-reaktivt protein ( CRP).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mål 1: Denne undersøgelse vil korrelere proteiner i TGF-β-signalvejen og mikro-RNA-niveauer med invasive (kateterisering) og ikke-invasive (ekkokardiografi) målinger af pulmonale arterietryk for at vurdere tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​PAH og sammenligne disse målinger med de etablerede biomarkører for NT Pro BNP og CRP niveauer.

Hypotese 1: Plasmaniveauer af proteiner af TGF-β-vejen; knoglemorfogent protein (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 og 10 sammen med activin A og TGF-β1 protein samt CHIP (carboxyl-terminus af Hsp70-intraherende protein), et enzym, der regulerer aktiveringer og eksport af TGF-β til kernen vil være signifikant anderledes i forsøgspersoner med PH i forhold til kontrolpersoner.

Hypotese 2: Plasmaniveauer af proteiner i TGF-β-vejen; BMP 2, 4, 6, 7, 9 og 10 sammen med activin A og TGF-β1 protein samt CHIP vil vise bedre korrelation med tilstedeværelsen af ​​PAH og dens sværhedsgrad end NT-Pro BNP og CRP niveauer.

Hypotese 3: Mikro-RNA-profilerne i plasma vil være signifikant forskellige hos patienter med PAHPH i forhold til kontrolpersoner.

Mål 2: At korrelere protein/mikro-RNA-niveauer med klinisk status hos PAH-personer som vurderet ved funktionel status, træningstest og PAH-lægemiddelregime for at bestemme, om de kan korrelere med sygdommens sværhedsgrad.

Hypotese 1: Kliniske fund hos PAH-patienter vil korrelere med sygdommens sværhedsgrad og studere proteiner og mikro-RNA-niveauer bedre end etablerede biomarkører.

Mål 3: At korrelere beviser for genetiske abnormiteter gennem hel exom-sekventering, især i områder, der vides eller mistænkes for at forårsage PAH (f. BMPR2-, ENG- og ALK1-mutationer), inden for TGF-β-vejen eller lungeudviklingen med de testede protein/mikro-RNA-niveauer.

Hypotese 1: Genetisk evaluering af patienter med PAH vil vise abnormiteter inden for TGF-β-vejen eller lungeudviklingen.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

40

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

N/A

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Forsøgspersoner med tidligere bekræftet eller mistænkt for at have pulmonal arteriel hypertension (PAH), som gennemgår en klinisk indiceret hjertekateterisering (til diagnostisk evaluering) i alderen 2-17 år er berettiget til deltagelse.

Kontroller forsøgspersoner, der gennemgår en kateterisering som en del af en intervention, såsom lukning af atrial septumdefekt eller patenteret ductus arteriosus lukning, og har en rutinemæssig højre hjertekateterisering som en del af denne procedure og opfylder inklusionskriterier.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Pædiatriske personer i alderen 2-17 år
  • Forsøgspersoner, der gennemgår en klinisk indiceret hjertekateterisering.
  • Forsøgspersoner med påvist eller under evaluering for pulmonal hypertension i WHO-klassifikationsgruppe 1 eller 3†
  • Forsøgspersoner vil blive kategoriseret som PAH-personer, hvis de opfylder de hæmodynamiske kriterier: pulmonært arterietryk >20 mmHg, pulmonært vaskulært modstandsindeks >3 Woods-enheder*m2 og kiletryk <15 mmHg.
  • Forsøgspersoner kan kategoriseres som kontrolpersoner, hvis de ikke har PH ved kateterisation og ikke opfylder nogen eksklusionskriterier.

Ekskluderingskriterier:

-

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
PH fag
  • Pædiatriske personer i alderen 2-17 år
  • Forsøgspersoner, der gennemgår en klinisk indiceret hjertekateterisering.
  • Forsøgspersoner med påvist eller under evaluering for pulmonal hypertension i WHO-klassifikationsgruppe 1 eller 3†
  • Forsøgspersoner vil blive kategoriseret som PAH-personer, hvis de opfylder de hæmodynamiske kriterier: pulmonært arterietryk >20 mmHg, pulmonært vaskulært modstandsindeks >3 Woods-enheder*m2 og kiletryk <15 mmHg.
Diagnostisk test: Protein Elisa analyse, mikroRNA analyse, hel exome sekventering

ELISA-testprocedure: De cirkulerende niveauer af BMP 2, 4, 6, 7, 9 og 10, sammen med activin A og TGF-β samt CHIP vil blive målt ved hjælp af streptavidin ELISA-assays.

Mikro-RNA-analyse: Fra 100 µL plasma vil vi forberede små RNA-biblioteker ved hjælp af TruSeq Small RNA Sample Preparation kit (Illumina Inc).

TGF-B-mutationsevaluering: Blod fra forsøgspersoner med PH vil også blive analyseret for kendte genetiske mutationer i TGF-B-vejen ved brug af hel exom-sekventering.
Kontrolfag
  • Pædiatriske personer i alderen 2-17 år
  • Forsøgspersoner, der gennemgår en klinisk indiceret hjertekateterisering.
  • Forsøgspersoner kan kategoriseres som kontrolpersoner, hvis de ikke har PH ved kateterisation og ikke opfylder nogen eksklusionskriterier.
Diagnostisk test: Protein Elisa analyse, mikroRNA analyse, hel exome sekventering

ELISA-testprocedure: De cirkulerende niveauer af BMP 2, 4, 6, 7, 9 og 10, sammen med activin A og TGF-β samt CHIP vil blive målt ved hjælp af streptavidin ELISA-assays.

Mikro-RNA-analyse: Fra 100 µL plasma vil vi forberede små RNA-biblioteker ved hjælp af TruSeq Small RNA Sample Preparation kit (Illumina Inc).

TGF-B-mutationsevaluering: Blod fra forsøgspersoner med PH vil også blive analyseret for kendte genetiske mutationer i TGF-B-vejen ved brug af hel exom-sekventering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmaniveauer af BMP-proteiner af TGF-β-vejen
Tidsramme: En dag
knoglemorfogent protein (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 og 10 niveauer vil blive opnået hos PH-personer og vil blive sammenlignet med kontrolpersoner i forsøget på at beskrive, hvordan disse niveauer er forskellige i forsøgspersoner med PH i forhold til kontrolpersoner. Alle målte mængder af proteiner vil være i pg/ml.
En dag
Plasma Activin A og TGF-β1 niveau af TGF-β pathway
Tidsramme: En dag
Aktivin A- og TGF-β1-plasmaniveauer vil blive opnået i PH-individer og sammenlignet med kontrolpersoner i forsøget på at beskrive, hvordan disse niveauer er forskellige hos individer med PH i forhold til kontrolpersoner. Alle målte mængder vil være i pg/ml.
En dag
Vurdering af plasma CHIP-niveauer hos PH-patienter og kontrolpersoner.
Tidsramme: En dag
CHIP (carboxyl-protein terminus of Hsp70-intracting protein) plasmaniveauer vil blive opnået hos PH-personer og sammenlignet med kontrolpersoner i forsøget på at beskrive, hvordan disse niveauer er forskellige hos individer med PH i forhold til kontrolpersoner. Alle målte niveauer vil være i pg/ml
En dag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmaniveauer af proteiner i TGF-β-vejen og sværhedsgraden af ​​PH-sygdomme
Tidsramme: En dag
BMP 2, 4, 6, 7, 9 og 10 sammen med activin A og TGF-β1 protein samt CHIP niveauer vil være korreleret med tilstedeværelsen af ​​PAH og dens sværhedsgrad, og hvordan det sammenlignes med niveauerne af NT-Pro BNP og CRP niveauer.
En dag
MikroRNA-niveauer i PH vs kontrolpersoner
Tidsramme: En dag
Mikro-RNA-profilerne i plasma vil blive sammenlignet mellem hos patienter med PAH og kontrolpersoner.
En dag
Kliniske fund korrelation med undersøgelsesproteiner/mikroRNA
Tidsramme: En dag
Kliniske fund hos PAH-patienter vil være korreleret med sygdommens sværhedsgrad og undersøgelse af protein- og mikro-RNA-niveauer.
En dag
Hele exomsekvensanalyse hos PH-patienter og protein/mikroRNA-niveauer
Tidsramme: En dag
At korrelere beviser for genetiske abnormiteter gennem hel exom-sekventering, især i områder, der vides eller mistænkes for at forårsage PAH (f. BMPR2-, ENG- og ALK1-mutationer), inden for TGF-β-vejen eller lungeudviklingen med de testede protein/mikro-RNA-niveauer.
En dag

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Edward C Kirkpatrick, Children's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. august 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

28. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1492809

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pulmonal arteriel hypertension

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner