Valutazione della via del TGF-beta e del micro-RNA nell'ipertensione arteriosa polmonare pediatrica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Obiettivo 1: Questo studio correlerà le proteine nella via di segnalazione del TGF-β e i livelli di micro RNA con misurazioni invasive (cateterizzazione) e non invasive (ecocardiografia) delle pressioni dell'arteria polmonare per valutare la presenza e la gravità della PAH e confrontare queste misurazioni con i biomarcatori stabiliti dei livelli di NT Pro BNP e CRP.
Ipotesi 1: livelli plasmatici di proteine della via del TGF-β; proteina morfogenica ossea (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 e 10 insieme all'attivina A e alla proteina TGF-β1, nonché al CHIP (carbossil-terminale della proteina che intrattiene Hsp70), un enzima che regola le attivazioni e le esportazioni di Il TGF-β al nucleo sarà significativamente diverso nei soggetti con IP rispetto ai soggetti di controllo.
Ipotesi 2: livelli plasmatici di proteine nella via del TGF-β; BMP 2, 4, 6, 7, 9 e 10 insieme all'attivina A e alla proteina TGF-β1 così come CHIP mostreranno una migliore correlazione con la presenza di PAH e la sua gravità rispetto ai livelli di NT-Pro BNP e CRP.
Ipotesi 3: i profili del micro-RNA nel plasma saranno significativamente diversi nei soggetti con PAHPH rispetto ai soggetti di controllo.
Obiettivo 2: Correlare i livelli di proteine/micro-RNA con lo stato clinico nei soggetti affetti da PAH, come valutato dallo stato funzionale, dai test da sforzo e dal regime farmacologico per la PAH, per determinare se possono correlarsi con la gravità della malattia.
Ipotesi 1: i risultati clinici nei pazienti affetti da PAH saranno correlati alla gravità della malattia e studieranno i livelli di proteine e micro-RNA meglio dei biomarcatori stabiliti.
Obiettivo 3: correlare le prove di anomalie genetiche attraverso il sequenziamento dell'intero esoma, specialmente nelle regioni note o sospettate di causare PAH (ad es. mutazioni BMPR2, ENG e ALK1), all'interno della via del TGF-β o dello sviluppo polmonare con i livelli di proteine/micro-RNA testati.
Ipotesi 1: la valutazione genetica dei pazienti con PAH mostrerà anomalie all'interno della via del TGF-β o dello sviluppo polmonare.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Edward C Kirkpatrick, DO
- Numero di telefono: 414-266-2380
- Email: ekirkpatrick@chw.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Nicholas Peterson, BA
- Numero di telefono: 414-266-1753
- Email: npeterson@chw.org
Luoghi di studio
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Reclutamento
- Children's Hospital of Wisconsin
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Contatto:
- Edward C Kirkpatrick, DO
- Numero di telefono: 414-266-2380
- Email: ekirkpatrick@chw.org
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Contatto:
- Nicholas Peterson, BA
- Numero di telefono: 414-266-1753
- Email: npeterson@chw.org
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Possono partecipare i soggetti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) precedentemente confermata o sospetta che sono sottoposti a cateterismo cardiaco clinicamente indicato (per la valutazione diagnostica) di età compresa tra 2 e 17 anni.
Soggetti di controllo sottoposti a cateterismo come parte di un intervento come la chiusura del difetto del setto atriale o la chiusura del dotto arterioso pervio e hanno un cateterismo del cuore destro di routine come parte di tale procedura e soddisfano i criteri di inclusione.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti pediatrici di età compresa tra 2 e 17 anni
- Soggetti sottoposti a cateterismo cardiaco clinicamente indicato.
- Soggetti con ipertensione polmonare comprovata o in fase di valutazione nel gruppo 1 o 3 della classificazione OMS†
- I soggetti saranno classificati come soggetti con PAH se soddisfano i criteri emodinamici: pressione arteriosa polmonare >20 mmHg, indice di resistenza vascolare polmonare >3 unità di Wood*m2 e pressioni di cuneo <15 mmHg.
- I soggetti possono essere classificati come soggetti di controllo se non presentano IP al cateterismo e non soddisfano alcun criterio di esclusione.
Criteri di esclusione:
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Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Soggetti PH
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Procedura del test ELISA: I livelli circolanti di BMP 2, 4, 6, 7, 9 e 10, insieme all'attivina A e al TGF-β così come il CHIP saranno misurati utilizzando i test ELISA della streptavidina. Analisi del micro-RNA: da 100 µL di plasma, prepareremo piccole librerie di RNA utilizzando il kit TruSeq Small RNA Sample Preparation (Illumina Inc). Valutazione della mutazione del TGF-B: Il sangue di soggetti con PH sarà analizzato anche per mutazioni genetiche note nel percorso del TGF-B utilizzando il sequenziamento dell'intero esoma. |
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Soggetti di controllo
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Procedura del test ELISA: I livelli circolanti di BMP 2, 4, 6, 7, 9 e 10, insieme all'attivina A e al TGF-β così come il CHIP saranno misurati utilizzando i test ELISA della streptavidina. Analisi del micro-RNA: da 100 µL di plasma, prepareremo piccole librerie di RNA utilizzando il kit TruSeq Small RNA Sample Preparation (Illumina Inc). Valutazione della mutazione del TGF-B: Il sangue di soggetti con PH sarà analizzato anche per mutazioni genetiche note nel percorso del TGF-B utilizzando il sequenziamento dell'intero esoma. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli plasmatici delle proteine BMP della via del TGF-β
Lasso di tempo: Un giorno
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i livelli di proteina morfogenica ossea (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 e 10 saranno ottenuti nei soggetti con PH e saranno confrontati con i soggetti di controllo nel tentativo di descrivere come questi livelli sono diversi nei soggetti con PH rispetto ai soggetti di controllo.
Tutte le quantità misurate di proteine saranno in pg/ml.
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Un giorno
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Livello plasmatico di attivina A e TGF-β1 della via del TGF-β
Lasso di tempo: Un giorno
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I livelli plasmatici di attivina A e TGF-β1 saranno ottenuti nei soggetti con PH e confrontati con soggetti di controllo nel tentativo di descrivere come questi livelli sono diversi nei soggetti con PH rispetto ai soggetti di controllo.
Tutte le quantità misurate saranno in pg/ml.
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Un giorno
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Valutazione dei livelli plasmatici di CHIP in pazienti con PH e soggetti di controllo.
Lasso di tempo: Un giorno
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I livelli plasmatici di CHIP (carboxyl-protein terminus of Hsp70-intracting protein) saranno ottenuti in soggetti con PH e confrontati con soggetti di controllo nel tentativo di descrivere come questi livelli siano diversi nei soggetti con PH rispetto ai soggetti di controllo.
Tutti i livelli misurati saranno in pg/ml
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Un giorno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livelli plasmatici di proteine nella via del TGF-β e gravità della malattia da IP
Lasso di tempo: Un giorno
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BMP 2, 4, 6, 7, 9 e 10 insieme all'attivina A e alla proteina TGF-β1 così come i livelli di CHIP saranno correlati con la presenza di PAH e la sua gravità e come ciò si confronta con i livelli di NT-Pro BNP e Livelli di PCR.
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Un giorno
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Livelli di microRNA in PH vs soggetti di controllo
Lasso di tempo: Un giorno
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I profili di micro-RNA nel plasma saranno confrontati tra soggetti con PAH e soggetti di controllo.
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Un giorno
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Correlazione dei risultati clinici con le proteine/microRNA dello studio
Lasso di tempo: Un giorno
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I risultati clinici nei pazienti con PAH saranno correlati alla gravità della malattia e studieranno i livelli di proteine e micro-RNA.
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Un giorno
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Analisi della sequenza dell'intero esoma in pazienti affetti da PH e livelli di proteine/microRNA
Lasso di tempo: Un giorno
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Per correlare le prove di anomalie genetiche attraverso il sequenziamento dell'intero esoma, specialmente nelle regioni note o sospettate di causare PAH (ad es.
mutazioni BMPR2, ENG e ALK1), all'interno della via del TGF-β o dello sviluppo polmonare con i livelli di proteine/micro-RNA testati.
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Un giorno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Edward C Kirkpatrick, Children's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1492809
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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