Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A TGF-béta útvonal és a mikro-RNS értékelése gyermekkori pulmonális artériás hipertóniában

2021. november 12. frissítette: Edward Kirkpatrick, Medical College of Wisconsin
Ez egy prospektív kísérleti tanulmány a transzformáló növekedési faktor béta (TGF-β) folyamatában és annak downstream szabályozóiban, a CHIP-ben, valamint a mikro RNS molekulák plazmaszintjének felmérésére pulmonális artériás hipertóniában (PAH) szenvedő betegeknél. és hasonlítsa össze őket a PAH-ban nem szenvedő kontroll alanyokkal, hogy megtudja, használhatók-e a PAH diagnosztikai vagy prognosztikai markereként, és hogyan viszonyul ez más diagnosztikai biomarkerekhez, az N-terminális pronatriuretikus peptidhez (NT Pro-BNP) és a C-reaktív fehérjéhez. CRP).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

1. cél: Ez a vizsgálat a TGF-β jelátviteli útvonalban és a mikro-RNS-szintekben lévő fehérjéket korrelálja a pulmonális artériás nyomás invazív (katéterezés) és nem invazív (echokardiográfia) méréseivel, hogy felmérje a PAH jelenlétét és súlyosságát, és összehasonlítsa ezeket a méréseket az NT Pro BNP és CRP szintek megállapított biomarkerei.

1. hipotézis: A TGF-β útvonal fehérjéinek plazmaszintjei; csontmorfogén fehérje (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 és 10, valamint az aktivin A és a TGF-β1 fehérje, valamint a CHIP (a Hsp70-be intracting protein karboxil-terminálisa), egy enzim, amely szabályozza a csontok aktiválódását és exportját. A sejtmagba jutó TGF-β szignifikánsan különbözik a PH-s alanyokban a kontroll alanyokhoz képest.

2. hipotézis: A fehérjék plazmaszintjei a TGF-β útvonalon; A BMP 2, 4, 6, 7, 9 és 10, valamint az aktivin A és TGF-β1 fehérje, valamint a CHIP jobb korrelációt mutat a PAH jelenlétével és súlyosságával, mint az NT-Pro BNP és CRP szintjei.

3. hipotézis: A plazma mikro-RNS profilja szignifikánsan különbözik a PAHPH-ban szenvedő alanyokban a kontroll alanyokhoz képest.

2. cél: A fehérje/mikro-RNS-szintek összefüggésbe hozása a PAH-alanyok klinikai állapotával, a funkcionális állapot, a terhelési teszt és a PAH-gyógyszer-kezelés alapján értékelve, annak meghatározása érdekében, hogy korrelálhatnak-e a betegség súlyosságával.

1. hipotézis: A PAH-s betegek klinikai eredményei korrelálnak a betegség súlyosságával, és jobban tanulmányozzák a fehérjéket és a mikro-RNS-szinteket, mint a megállapított biomarkerek.

3. cél: A genetikai rendellenességek bizonyítékainak korrelációja teljes exome szekvenálás segítségével, különösen azokban a régiókban, amelyekről ismert vagy feltételezhető, hogy PAH-t okoznak (pl. BMPR2, ENG és ALK1 mutációk), a TGF-β útvonalon vagy a tüdő fejlődésén belül a tesztelt fehérje/mikro-RNS szintekkel.

1. hipotézis: A PAH-ban szenvedő betegek genetikai értékelése eltéréseket mutat a TGF-β útvonalon vagy a tüdő fejlődésében.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

40

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

N/A

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A korábban igazolt vagy gyanított pulmonális artériás hipertóniában (PAH) szenvedő alanyok vehetnek részt, akik klinikailag indokolt szívkatéterezésen esnek át (diagnosztikai értékelés céljából), 2-17 éves korig.

Kontroll alanyok, akiket katéterezésnek vetnek alá egy beavatkozás részeként, mint például a pitvari septum defektus zárása vagy a nyitott ductus arteriosus zárása, és az eljárás részeként rutinszerű jobb szív katéterezést végeznek, és megfelelnek a felvételi kritériumoknak.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Gyermekgyógyászati ​​alanyok 2-17 éves korig
  • Klinikailag indokolt szívkatéterezésen átesett alanyok.
  • A WHO 1. vagy 3. csoportjába tartozó pulmonális hipertónia kimutatott vagy értékelés alatt álló alanyok†
  • Az alanyokat PAH alanyok közé soroljuk, ha megfelelnek a hemodinamikai kritériumoknak: pulmonalis artériás nyomás >20 Hgmm, pulmonalis vaszkuláris rezisztencia index >3 Woods egység*m2 és éknyomás <15 Hgmm.
  • Az alanyok a kontroll alanyok közé sorolhatók, ha nem rendelkeznek PH-val a katéterezéskor, és nem felelnek meg semmilyen kizárási kritériumnak.

Kizárási kritériumok:

-

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Case-Control
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
PH tantárgyak
  • Gyermekgyógyászati ​​alanyok 2-17 éves korig
  • Klinikailag indokolt szívkatéterezésen átesett alanyok.
  • A WHO 1. vagy 3. csoportjába tartozó pulmonális hipertónia kimutatott vagy értékelés alatt álló alanyok†
  • Az alanyokat PAH alanyok közé soroljuk, ha megfelelnek a hemodinamikai kritériumoknak: pulmonalis artériás nyomás >20 Hgmm, pulmonalis vaszkuláris rezisztencia index >3 Woods egység*m2 és éknyomás <15 Hgmm.
Diagnosztikai vizsgálat: Protein Elisa analízis, mikroRNS analízis, teljes exome szekvenálás

ELISA vizsgálati eljárás: A BMP 2, 4, 6, 7, 9 és 10 keringő szintjét, valamint az aktivin A-t és a TGF-β-t, valamint a CHIP-et sztreptavidin ELISA tesztekkel mérjük.

Mikro-RNS elemzés: 100 µl plazmából kis RNS-könyvtárakat készítünk a TruSeq Small RNA Sample Preparation kit (Illumina Inc.) segítségével.

TGF-B mutáció értékelése: A PH-ban szenvedő alanyokból származó vért a TGF-B útvonal ismert genetikai mutációira is elemzik, teljes exome szekvenálás segítségével.
Kontroll alanyok
  • Gyermekgyógyászati ​​alanyok 2-17 éves korig
  • Klinikailag indokolt szívkatéterezésen átesett alanyok.
  • Az alanyok a kontroll alanyok közé sorolhatók, ha nem rendelkeznek PH-val a katéterezéskor, és nem felelnek meg semmilyen kizárási kritériumnak.
Diagnosztikai vizsgálat: Protein Elisa analízis, mikroRNS analízis, teljes exome szekvenálás

ELISA vizsgálati eljárás: A BMP 2, 4, 6, 7, 9 és 10 keringő szintjét, valamint az aktivin A-t és a TGF-β-t, valamint a CHIP-et sztreptavidin ELISA tesztekkel mérjük.

Mikro-RNS elemzés: 100 µl plazmából kis RNS-könyvtárakat készítünk a TruSeq Small RNA Sample Preparation kit (Illumina Inc.) segítségével.

TGF-B mutáció értékelése: A PH-ban szenvedő alanyokból származó vért a TGF-B útvonal ismert genetikai mutációira is elemzik, teljes exome szekvenálás segítségével.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A TGF-β útvonal BMP fehérjéinek plazmaszintje
Időkeret: Egy nap
A csontmorfogén fehérje (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 és 10 szintjét PH alanyoknál kapjuk meg, és összehasonlítjuk a kontroll alanyokkal, hogy leírjuk, miben különböznek ezek a szintek a PH-ban szenvedő alanyokban a kontroll alanyoktól. Minden mért fehérjemennyiség pg/ml-ben lesz megadva.
Egy nap
A plazma aktivin A és TGF-β1 szintje a TGF-β útvonalon
Időkeret: Egy nap
Az aktivin A és a TGF-β1 plazmaszintjét PH alanyokban mérjük, és összehasonlítjuk a kontroll alanyokkal, hogy leírjuk, miben különböznek ezek a szintek a PH-ban szenvedő alanyokban a kontroll alanyokhoz képest. Minden mért mennyiség pg/ml-ben lesz megadva.
Egy nap
A plazma CHIP szintjének értékelése PH-betegeknél és kontroll személyeknél.
Időkeret: Egy nap
A CHIP (a Hsp70-be intracting protein karboxil-protein terminálisa) plazmaszintjét mérik a PH alanyoknál, és összehasonlítják a kontroll alanyokkal, hogy leírják, miben különböznek ezek a szintek a PH-ban szenvedő alanyokban a kontroll alanyokhoz képest. Minden mért szint pg/ml-ben lesz megadva
Egy nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A fehérjék plazmaszintje a TGF-β útvonalban és a PH betegség súlyossága
Időkeret: Egy nap
A BMP 2, 4, 6, 7, 9 és 10, valamint az aktivin A és TGF-β1 fehérje, valamint a CHIP szintje korrelál a PAH jelenlétével és súlyosságával, valamint azzal, hogy ez hogyan viszonyul az NT-Pro BNP és CRP szintek.
Egy nap
MikroRNS-szintek PH vs kontroll alanyokban
Időkeret: Egy nap
A plazmában lévő mikro-RNS-profilokat a PAH-ban szenvedő alanyok és a kontroll alanyok között összehasonlítják.
Egy nap
A klinikai eredmények korrelációja a vizsgált fehérjékkel/mikroRNS-sel
Időkeret: Egy nap
A PAH-betegek klinikai leletei összefüggést mutatnak a betegség súlyosságával, valamint a vizsgálati fehérje- és mikro-RNS-szintekkel.
Egy nap
Teljes exome szekvencia analízis PH betegekben és fehérje/mikroRNS szint
Időkeret: Egy nap
A genetikai rendellenességek bizonyítékainak korrelációja teljes exome szekvenálással, különösen azokban a régiókban, amelyekről ismert vagy feltételezhető, hogy PAH-t okoznak (pl. BMPR2, ENG és ALK1 mutációk), a TGF-β útvonalon vagy a tüdő fejlődésén belül a tesztelt fehérje/mikro-RNS szintekkel.
Egy nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Medical College of Wisconsin

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Edward C Kirkpatrick, Children's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. július 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. július 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 23.

Első közzététel (Tényleges)

2020. július 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. november 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 12.

Utolsó ellenőrzés

2021. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1492809

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel