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Trioxyde d'arsenic dans le cancer de l'ovaire récurrent et métastatique et le cancer de l'endomètre avec mutation P53

25 juillet 2020 mis à jour par: Ruijin Hospital

Un essai clinique pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du trioxyde d'arsenic pour injection chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent et métastatique et d'un cancer de l'endomètre avec mutation P53

Cette étude est un essai clinique monocentrique, ouvert, à un seul bras et non randomisé en Chine. Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du trioxyde d'arsenic pour injection chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire et d'un cancer de l'endomètre récurrents et métastatiques avec mutation P53 Un groupe de 20 femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire et d'un cancer de l'endomètre confirmés histologiquement qui avaient auparavant reçu au moins une ligne de thérapie systémique standard et avait rechuté ou métastasé avait une mutation P53.

Les sujets de cette étude sont des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire et d'un cancer de l'endomètre confirmés histologiquement et présentant une mutation P53 qui ont rechuté ou métastasé après au moins une ligne de traitement standard. 20 sujets seront enrôlés dans cette étude.

Les principaux objectifs de l'étude sont l'imagerie indépendante et les marqueurs tumoraux évaluent l'ORR (taux de réponse objectif) chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent et métastatique et d'un cancer de l'endomètre avec mutation P53 traitées avec du trioxyde d'arsenic pour injection, sur la base de RECIST v1.1 (critères d'évaluation de la réponse dans tumeurs solides） Objectifs secondaires, y compris DCR (taux de contrôle de la maladie), CBR (taux de bénéfice clinique), PFS (survie sans progression), OS (survie globale), DoR (durée de la réponse), sécurité et tolérabilité du trioxyde d'arsenic pour injection, basé sur sur NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), évalué par des chercheurs et la qualité de vie.

L'étude sera menée dans le département d'obstétrique et de gynécologie de l'hôpital Ruijin affilié à l'école de médecine de l'Université Jiaotong de Shanghai.

Intervention de recherche : injection de trioxyde d'arsenic, 0,16 mg/kg (la dose unique maximale est de 10 mg), goutte-à-goutte IV quotidienne, du j1 au j14, une fois tous les 28 jours, pendant six cycles de traitement ou jusqu'à ce que l'un des événements suivants se produise : thérapie anti-tumorale, progression de la maladie, retrait du formulaire de consentement éclairé (ICF) et/ou décès.

La durée de cette étude sera de 2,5 ans ; la période d'admission sera de 1,5 ans et la période de suivi sera de 1 an.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La mutation P53 joue un rôle important dans le développement du cancer de l'ovaire et du cancer de l'endomètre, qui se produit dans plus de 95 % des cancers séreux de l'ovaire de haut grade, 25 % du cancer de l'endomètre, le cancer séreux de l'endomètre ayant une mutation P53 taux de 88 %.

Dans le traitement de la leucémie promyélocytaire aiguë, une combinaison d'acide rétinoïque (ATRA) et de trioxyde d'arsenic (ATO) a un taux de guérison extrêmement élevé, avec un taux de survie global à cinq ans de 88 %, l'effet thérapeutique de l'ATO sur certaines hémopathies malignes a été largement reconnu. De plus, on a également constaté que l'arsenic a des effets thérapeutiques potentiels sur une variété de tumeurs solides, notamment l'œsophage, le foie et le lymphome.

Des recherches précieuses ont modifié les cellules H1299 avec le mutant structurel P53 (p53-R175H) et les ont traitées avec de la doxcycline pour faire tomber p53-R175H. Le système a pu déterminer si les effets antitumoraux observés dépendaient du mutant structurel p53. Dans le modèle de tumeur transplantée de cette lignée cellulaire chez la souris, l'ATO a significativement inhibé le taux de croissance tumorale. Chez les souris nourries avec de la doxcycline, les cellules cancéreuses n'exprimaient presque pas de P53-R175H, et l'ATO avait un effet inhibiteur limité sur le modèle de tumeur transplanté. Ces résultats suggèrent que l'ATO inhibe la prolifération des cellules tumorales principalement en ciblant le mutant structurel p53.

Les chercheurs ont testé les effets antinéoplasiques de l'ATO sur divers modèles PDX de tumeur solide à petite échelle. les résultats ont montré que l'effet antinéoplasique de l'ATO sur le modèle PDX (xénogreffe de tumeur dérivée du patient) a été observé dans plusieurs modèles de tumeurs solides avec le mutant structurel P53, y compris le cancer du foie, du poumon et du pancréas. Cela suggère que les effets antinéoplasiques de l'ATO ne se limitent pas aux types de cancer. Son effet anti-tumoral n'est lié qu'au mutant structurel p53 dans les cellules cancéreuses.

Des études antérieures ont montré que le trioxyde d'arsenic peut se lier au mutant structurel P53 et restaurer partiellement sa fonction. L'objectif de cette étude est donc d'observer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du trioxyde d'arsenic pour injection chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent et métastatique et cancer de l'endomètre associé à la mutation P53.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200011
        • Recrutement
        • Shanghai JiaoTong University School of Medicine affliated Ruijin Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants (ou leurs représentants légaux/tuteurs) sont tenus de signer un formulaire de consentement éclairé, indiquant qu'ils comprennent les objectifs de l'étude, les procédures nécessaires et sont disposés à participer à l'étude.
  • Femmes de plus de 18 ans présentant une récidive ou une métastase confirmée histologiquement d'un cancer de l'ovaire ou d'un cancer de l'endomètre.
  • Le laboratoire a confirmé la mutation du gène P53.
  • A déjà reçu au moins un traitement en 1 ligne dans le passé avec récidive ou progression de la maladie.
  • La récidive ou la progression de la maladie (basée sur les résultats cliniques, les marqueurs tumoraux ou les résultats d'imagerie) survient moins de 6 mois après le dernier traitement.
  • Au moins une lésion mesurable a été confirmée par imagerie centrale indépendante, selon RECIST V1.1, ou élévation des marqueurs tumoraux.
  • Score ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0-1
  • Durée de survie estimée ≥ 12 semaines.
  • Les sujets sexuellement actifs et fertiles et leurs conjoints doivent accepter la contraception tout au long de l'étude et dans les 90 jours suivant l'administration du dernier médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Hématopoïèse ou dysfonctionnement d'organe (les produits sanguins, tels que les transfusions sanguines, ne doivent pas être utilisés moins de 14 jours avant l'étude de la première dose du médicament) .
  • ANC (nombre absolu de neutrophiles) <1,5 × 10 ^ 9/L.
  • HGB（Hémoglobine）< 8 g/dL.
  • PLT (plaquettes）<100×10^9/L.
  • TBIL (bilirubine totale）> 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale)
  • AST（Aspartate transférase）et/ou ALT（Alanine aminotransférase）>3 × LSN，>5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques.
  • Cr (créatine) > 1,5 × LSN.
  • INR (rapport international normalisé)> 1,5 × LSN，aPTT (temps de céphaline activé) > 1,5 × LSN, (l'INR ne s'applique qu'aux sujets qui n'ont pas reçu de traitement anticoagulant).
  • Radiothérapie moins de 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude, ou chimiothérapie, biothérapie, hormonothérapie ou thérapie ciblée par petites molécules avant la première dose du médicament à l'étude (les demi-vies d'élution ≥5 peuvent être regroupées).
  • Selon le NCI CTCAE V5.0, la réponse toxique à une thérapie antitumorale antérieure n'a pas encore atteint le niveau 1, à l'exception de l'alopécie.
  • Infection active cliniquement significative.
  • Saignement actif cliniquement significatif.
  • Alcoolisme ou toxicomanie.
  • Antécédents de maladie hépatique cliniquement significative, y compris hépatite virale active ou autre, abus d'alcool ou cirrhose, sauf chez les sujets ayant une hépatite antérieure inactive, confirmée par PCR (amplification en chaîne par polymérase).
  • Infection par le VIH (virus de l'immunodéficience humaine).
  • NYHA (The New York Heart Association) Classe II ou supérieure Insuffisance cardiaque ; Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le traitement ; Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le traitement.
  • Grossesse, allaitement ou planification d'une grossesse pendant la période d'étude.
  • Occlusion intestinale dans les 12 semaines précédant la première dose du médicament.
  • A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • A reçu du glutathion par voie orale ou intraveineuse dans les 3 semaines précédant le début du traitement.
  • Connu pour être allergique ou hypersensible à tout ingrédient du trioxyde d'arsenic.
  • Sujets avec une mauvaise observance, ou avec une inaptitude à participer à cet essai ; Les sujets présentant des anomalies cliniques ou de laboratoire n'étaient pas éligibles pour participer à cette étude clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de mutation P53
les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent et métastatique et d'un cancer de l'endomètre associé à la mutation P53
Médicament: Trioxyde d'arsenic pour injection
Trioxyde d'arsenic pour injection, 0,16 mg/kg (la dose unique maximale est de 10 mg), perfusion intraveineuse quotidienne, du j1 au j14, une fois tous les 28 jours, pendant six cycles de traitement ou jusqu'à ce que l'un des événements suivants se produise : thérapie tumorale, progression de la maladie, retrait du formulaire de consentement éclairé (ICF) et/ou décès.
Autres noms:
  • Trioxyde d'arsenic pour injection, produit par Beijing SL Pharmaceutical Co., Ltd.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
le diamètre de la lésion mesurable
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an.
Le degré de rétraction de la lésion qui a été détecté au début de l'étude (mesuré par scanner, IRM ou échographie).
De la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an.
le niveau de marqueurs tumoraux dans le sérum.
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an.
le niveau de CA125 (carbohydrate antigen 125), HE4 (human epididymis protein 4) ou d'autres marqueurs tumoraux anormaux dans le sérum.
De la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ruijin Hospital

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Weiwei Feng, PhD, Ruijin Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 juin 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 novembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2020

Première publication (Réel)

28 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • (2020)96

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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