Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Arzén-trioxid visszatérő és áttétes petefészekrákban és endometriumrákban P53 mutációval

2020. július 25. frissítette: Ruijin Hospital

Klinikai vizsgálat az injekciós arzén-trioxid hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére visszatérő és áttétes petefészekrákban és P53 mutációval rendelkező endometriumrákban szenvedő betegeknél

Ez a tanulmány egy egyközpontú, nyílt, egykarú és nem randomizált klinikai vizsgálat Kínában. A tanulmány célja az injekciós arzén-trioxid hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése visszatérő és áttétes petefészekrákban, valamint P53 mutációval rendelkező endometriumrákban szenvedő betegeknél. 20 nőből álló csoport, akiknek szövettanilag igazolt petefészekrákja és méhnyálkahártya-rákja volt korábban legalább egy sor standard rendszeres terápiát kapott, és relapszusban vagy áttétben P53 mutációt szenvedett.

A vizsgálat alanyai szövettanilag megerősített petefészekrákos és méhnyálkahártyarákos P53-mutációban szenvedő betegek, akik legalább egy szokásos rendszerterápia után relapszusba kerültek vagy metasztatizáltak. 20 alanyt vonnak be ebbe a tanulmányba.

A vizsgálat fő céljai a független képalkotás és a tumormarkerek az ORR (objektív válaszarány) értékelése a visszatérő és áttétes petefészekrákban és P53 mutációval rendelkező endometriumrákban szenvedő betegeknél, akiket injekciós arzén-trioxiddal kezeltek, a RECIST v1.1 alapján (válaszértékelési kritériumok: szolid tumorok) Másodlagos célok, beleértve a DCR (betegségkontroll arány), CBR (klinikai előnyök aránya), PFS (progressziómentes túlélés), OS (teljes túlélés), DoR (válasz időtartama), az injekciós arzén-trioxid biztonságossága és tolerálhatósága, alapja az NCI CTCAE-n (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), a kutatók és az életminőség értékelése.

A vizsgálatot a Shanghai Jiaotong Egyetem Orvostudományi Karához kapcsolódó Ruijin Kórház szülészeti és nőgyógyászati ​​osztályán végzik.

Kutatási beavatkozás: Arzén-trioxid injekció, 0,16 mg/ttkg (maximális egyszeri adag 10 mg), napi IV csepegtetés, d1-14, 28 naponként egyszer, hat kezelési cikluson keresztül, vagy a következő események valamelyikének bekövetkeztéig: Új kezelés megkezdése daganatellenes terápia, a betegség progressziója, az informált beleegyező nyilatkozat (ICF) visszavonása és/vagy halál.

A tanulmány időtartama 2,5 év; a felvételi időszak 1,5 év, a követési időszak 1 év lesz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A P53 mutáció fontos szerepet játszik a petefészekrák és a méhnyálkahártyarák kialakulásában, amelyről kimutatták, hogy a magas fokú savós petefészekrákok több mint 95%-ában, az endometriumrák 25%-ában fordul elő, míg a savós méhnyálkahártyarákban P53 mutáció található. aránya 88%.

Az akut promielocitás leukémia kezelésében a retinsav (ATRA) és az arzén-trioxid (ATO) kombinációja rendkívül magas gyógyulási arányt mutat, 88%-os összesített ötéves túlélési arány mellett. széles körben elismert. Mi több, azt is megállapították, hogy az arzén potenciális terápiás hatással bír számos szilárd daganatra, beleértve a nyelőcső-, máj- és limfómát.

Módosított H1299 sejtek precíz kutatása a P53 strukturális mutánssal (p53-R175H), és doxciklinnel kezelték őket a p53-R175H leütésére. A rendszer képes volt meghatározni, hogy a megfigyelt daganatellenes hatások függnek-e a p53 szerkezeti mutánstól. E sejtvonal transzplantált tumormodelljében egerekben az ATO jelentősen gátolta a tumor növekedési sebességét. Doxciklinnel táplált egerekben a rákos sejtek szinte egyáltalán nem expresszáltak P53-R175H-t, és az ATO korlátozott gátló hatással volt a transzplantált tumormodellre. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az ATO főként a strukturális mutáns p53 megcélzásával gátolja a tumorsejtek proliferációját.

A kutatók kis léptékben tesztelték az ATO antineoplasztikus hatásait különböző szolid tumoros PDX modelleken. az eredmények azt mutatták, mint az ATO antineoplasztikus hatását a PDX (Patient-Derived tumor Xenograft) modellre több P53 strukturális mutáns szolid tumormodellben is megfigyelték, beleértve a máj-, tüdő- és hasnyálmirigyrákot. Ez arra utal, hogy az ATO daganatellenes hatásai nem korlátozódnak a rák típusaira. Daganatellenes hatása csak a rákos sejtekben található strukturális mutáns p53-hoz kapcsolódik.

Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy az arzén-trioxid képes kötődni a P53 szerkezeti mutánshoz, és részben helyreállítani annak funkcióját, ezért a jelen vizsgálat célja az injekciós arzén-trioxid hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának megfigyelése visszatérő és áttétes petefészekrákban szenvedő betegeknél, ill. endometriumrák P53 mutációval kombinálva.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

20

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 200011
        • Toborzás
        • Shanghai JiaoTong University School of Medicine affliated Ruijin Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevőknek (vagy törvényes képviselőiknek/gondviselőiknek) alá kell írniuk egy tájékozott hozzájárulási űrlapot, jelezve, hogy megértik a vizsgálat céljait, a szükséges eljárásokat, és hajlandóak részt venni a vizsgálatban.
  • 18 év feletti nők, akiknél szövettanilag igazolt petefészekrák vagy méhnyálkahártyarák recidívája vagy áttétje van.
  • Laboratóriumi vizsgálat igazolta a P53 génmutációt.
  • Korábban legalább 1 soros kezelést kapott a betegség kiújulásával vagy progressziójával.
  • A betegség kiújulása vagy progressziója (a klinikai, tumormarkerek vagy képalkotó eredmények alapján) kevesebb, mint 6 hónappal az utolsó kezelés után következik be.
  • Legalább egy mérhető elváltozást független központi képalkotó vizsgálat igazolt a RECIST V1.1 szerint, vagy a tumormarkerek emelkedése.
  • Az ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) pontszáma 0-1
  • Becsült túlélési idő ≥12 hét.
  • A szexuálisan aktív, termékeny alanyoknak és házastársaiknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlásba a vizsgálat során, és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napon belül.

Kizárási kritériumok:

  • Hematopoiesis vagy szervi diszfunkció (vérkészítmények, például vérátömlesztés, csak 14 nappal a gyógyszer első adagjának vizsgálata előtt használhatók fel).
  • ANC (abszolút neutrofilszám) <1,5×10^9/l.
  • HGB (hemoglobin) < 8 g/dl.
  • PLT (vérlemezke) <100×10^9/L.
  • TBIL (teljes bilirubin) > 1,5 × ULN (a normálérték felső határa)
  • AST (aszpartát-transzferáz) és/vagy ALT (alanin-aminotranszferáz) > 3 × ULN, > 5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél.
  • Cr (kreatin) >1,5 × ULN.
  • INR (Nemzetközi normalizált arány)>1,5 × ULN，aPTT (aktivált részleges thromboplasztin idő) >1,5 × ULN, (az INR csak azokra az alanyokra vonatkozik, akik nem kaptak véralvadásgátló kezelést).
  • Sugárterápia kevesebb, mint 4 héttel a vizsgált gyógyszer első adagja előtt, vagy kemoterápia, bioterápia, endokrin terápia vagy kis molekulájú célzott terápia a vizsgált gyógyszer első dózisa előtt (5 ≥5 felezési idő csoportosítható).
  • Az NCI CTCAE V5.0 szerint a korábbi daganatellenes terápiára adott toxikus válasz még nem állt helyre 1 fokozatra, kivéve az alopeciát.
  • Klinikailag jelentős aktív fertőzés.
  • Klinikailag jelentős aktív vérzés.
  • Alkoholizmus vagy kábítószer-függőség.
  • Klinikailag jelentős májbetegség az anamnézisben, beleértve az aktív vírusos vagy egyéb hepatitist, az alkoholfogyasztást vagy a májzsugort, kivéve azokat az alanyokat, akiknek korábban volt hepatitisze, amely inaktív, PCR-rel (polimeráz láncreakció) igazolva.
  • HIV (humán immunhiány vírus) fertőzés.
  • NYHA (The New York Heart Association) II. osztály vagy magasabb Szívelégtelenség; Szívinfarktus vagy instabil angina a kórtörténetben a kezelés előtti 6 hónapon belül; Szívinfarktus vagy instabil angina a kórtörténetben a kezelés előtti 6 hónapon belül.
  • Terhesség, szoptatás vagy terhesség tervezése a vizsgálati időszak alatt.
  • Bélelzáródás a gyógyszer első adagja előtt 12 héten belül.
  • A vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héttel nagy műtéten esett át.
  • Orális vagy intravénás glutationt kapott a kezelés megkezdése előtt 3 héten belül.
  • Ismert, hogy allergiás vagy túlérzékeny az arzén-trioxid bármely összetevőjére.
  • Olyan alanyok, akik rosszul adherensek, vagy nem alkalmasak arra, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban; A klinikai vagy laboratóriumi eltérésekkel rendelkező alanyok nem vehettek részt ebben a klinikai vizsgálatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: P53 mutációs kar
visszatérő és áttétes petefészekrákban és P53 mutációval összefüggő endometriumrákban szenvedő betegek
Drog: Arzén-trioxid injekcióhoz
Arzén-trioxid injekcióhoz, 0,16 mg/ttkg (maximális egyszeri adag 10 mg), napi IV csepegtetés, d1-14, 28 naponként egyszer, hat kezelési cikluson keresztül, vagy a következő események valamelyikének bekövetkeztéig: Új anti- tumorterápia, a betegség progressziója, az informált beleegyező nyilatkozat (ICF) visszavonása és/vagy halál.
Más nevek:
  • Arzén-trioxid injekcióhoz, a Beijing SL Pharmaceutical Co., Ltd. gyártmánya.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
a mérhető elváltozás átmérője
Időkeret: A beiratkozástól az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb következett be, a vizsgálat befejezéséig átlagosan 1 év.
A vizsgálat kezdetén észlelt elváltozás visszahúzódási foka (CT-vel, MRI-vel vagy ultrahanggal mérve).
A beiratkozástól az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb következett be, a vizsgálat befejezéséig átlagosan 1 év.
a tumormarkerek szintje a szérumban.
Időkeret: A beiratkozástól az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb következett be, a vizsgálat befejezéséig átlagosan 1 év.
a CA125 (szénhidrát antigén 125), a HE4 (humán mellékhere fehérje 4) vagy más abnormális tumormarkerek szintje a szérumban.
A beiratkozástól az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb következett be, a vizsgálat befejezéséig átlagosan 1 év.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ruijin Hospital

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Weiwei Feng, PhD, Ruijin Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. június 28.

Elsődleges befejezés (Várható)

2021. november 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. július 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 25.

Első közzététel (Tényleges)

2020. július 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. július 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 25.

Utolsó ellenőrzés

2020. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • (2020)96

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Petefészekrák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Guatemala

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel