Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Arsentrioxid i tilbagevendende og metastatisk ovariecancer og endometriecancer med P53-mutation

25. juli 2020 opdateret af: Ruijin Hospital

Et klinisk forsøg til evaluering af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af arsentrioxid til injektion hos patienter med tilbagevendende og metastatisk ovariecancer og endometriecancer med P53-mutation

Denne undersøgelse er et enkelt-center, åbent, enkeltarmet og ikke-randomiseret klinisk forsøg i Kina. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​arsentrioxid til injektion hos patienter med recidiverende og metastatisk ovariecancer og endometriecancer med P53-mutation. En gruppe på 20 kvinder med histologisk bekræftet ovariecancer og endometriecancer, som tidligere havde haft modtog mindst én linje af standard systembehandling og havde recidiverende eller metastaseret havde en P53 mutation.

Emnerne i denne undersøgelse er histologisk bekræftet ovariecancer- og endometriecancerpatienter med P53-mutation, som havde fået tilbagefald eller metastaseret efter mindst én linje med standard systemterapi. 20 forsøgspersoner vil blive tilmeldt denne undersøgelse.

Hovedformål med undersøgelsen er uafhængig billeddannelse og tumormarkører vurderer ORR (objektiv responsrate) hos patienter med recidiverende og metastatisk ovariecancer og endometriecancer med P53-mutation behandlet med Arsentrioxid til injektion, baseret på RECIST v1.1 （Responsevalueringskriterier i solide tumorer） Sekundære mål, herunder DCR (Disease Control Rate), CBR (Clinical Benefit rate), PFS (Progressionsfri overlevelse), OS (Total overlevelse), DoR (Varighed af respons), sikkerhed og tolerabilitet af Arsentrioxid til injektion, baseret om NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), evalueret af forskere og livskvalitet.

Undersøgelsen vil blive udført i afdelingen for obstetrik og gynækologi i Shanghai Jiaotong University School of Medicine tilknyttet Ruijin Hospital.

Forskningsintervention: injektion Arsentrioxid, 0,16 mg/kg (maksimal enkeltdosis er 10 mg), dagligt IV drop, d1 til d14, én gang hver 28. dag, i seks behandlingscyklusser eller indtil en af ​​følgende hændelser indtræffer: Påbegyndelse af ny antitumorbehandling, sygdomsprogression, tilbagetrækning af informeret samtykkeformular (ICF) og/eller død.

Varigheden af ​​denne undersøgelse vil være 2,5 år; optagelsesperioden vil være 1,5 år og opfølgningsperioden 1 år.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

P53-mutationen spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​ovariecancer og endometriecancer, som har vist sig at forekomme i mere end 95 % af serøse ovariecancer af høj kvalitet, 25 % af endometriecancer, hvor serøs endometriecancer har en P53-mutation sats på 88 %.

Ved behandling med akut promyelocytisk leukæmi har en kombination af retinsyre (ATRA) og arsentrioxid (ATO) en ekstrem høj helbredelsesrate, med en samlet fem-års overlevelsesrate på 88%, den terapeutiske effekt af ATO på nogle hæmatologiske maligniteter er blevet bredt anerkendt. Hvad mere er, er det også fundet, at arsen har potentielle terapeutiske virkninger på en række solide tumorer, herunder esophageal, lever og lymfom.

Undersøgelse modificerede H1299-celler dyrebart med strukturel mutant P53 (p53-R175H) og behandlede dem med doxcyclin for at slå p53-R175H ned. Systemet var i stand til at bestemme, om de observerede antitumoreffekter var afhængige af den strukturelle mutant p53. I den transplanterede tumormodel af denne cellelinje i mus hæmmede ATO signifikant tumorvæksthastigheden. Hos mus fodret med doxcyclin udtrykte cancerceller næsten ingen P53-R175H, og ATO havde begrænset hæmmende effekt på den transplanterede tumormodel. Disse resultater tyder på, at ATO inhiberer tumorcelleproliferation hovedsageligt ved at målrette mod strukturel mutant p53.

Forskere testede de antineoplastiske virkninger af ATO på forskellige solide tumor-PDX-modeller i lille skala. resultaterne viste, at den antineoplastiske virkning af ATO på PDX-modellen (Patient-Derived tumor Xenograft) blev observeret i flere solide tumormodeller med strukturel mutant P53, herunder lever-, lunge- og bugspytkirtelkræft. Dette tyder på, at de antineoplastiske virkninger af ATO ikke er begrænset til cancertyperne. Dens antitumoreffekt er kun relateret til den strukturelle mutant p53 i cancerceller.

Tidligere undersøgelser har vist, at arsentrioxid kan binde sig til den strukturelle mutant P53 og delvist genoprette dens funktion, så målet med denne undersøgelse er at observere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​arsentrioxid til injektion hos patienter med tilbagevendende og metastatisk ovariecancer og endometriecancer kombineret med P53 mutation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

20

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200011
        • Rekruttering
        • Shanghai JiaoTong University School of Medicine affliated Ruijin Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne (eller deres juridiske repræsentanter/værger) skal underskrive en informeret samtykkeformular, der angiver, at de forstår formålet med undersøgelsen, nødvendige procedurer og er villige til at deltage i undersøgelsen.
  • Kvinder over 18 år med histologisk bekræftet recidiv eller metastasering af ovariecancer eller endometriecancer.
  • Laboratoriet bekræftede P53-genmutation.
  • Tidligere modtaget ikke mindre end 1-linjes behandling i fortiden med sygdomstilbagefald eller progression.
  • Sygdom Tilbagefald eller progression (baseret på kliniske, tumormarkører eller billeddiagnostiske fund) forekommer mindre end 6 måneder efter den sidste behandling.
  • Mindst én målbar læsion blev bekræftet ved uafhængig central billeddannelse, ifølge RECIST V1.1, eller forhøjelse af tumormarkører.
  • ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) score 0-1
  • Estimeret overlevelsestid ≥12 uger.
  • Seksuelt aktive, fertile forsøgspersoner og deres ægtefæller skal acceptere prævention under hele undersøgelsen og inden for 90 dage efter det sidste forsøgslægemiddel blev givet.

Ekskluderingskriterier:

  • Hæmatopoiese eller organdysfunktion (blodprodukter, såsom blodtransfusioner, bør ikke anvendes før mindre end 14 dage før den første dosis af lægemidlet er undersøgt).
  • ANC (absolut neutrofiltal) <1,5×10^9/L.
  • HGB (hæmoglobin) < 8 g/dL.
  • PLT (blodplade）<100×10^9/L.
  • TBIL (Total bilirubin）>1,5 × ULN（Øvre normalgrænse)
  • ASAT (aspartattransferase) og/eller ALT (alaninaminotransferase) > 3 × ULN, > 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser.
  • Cr (kreatin) >1,5 × ULN.
  • INR (International normalized ratio)>1,5 × ULN，aPTT (aktiveret partiel tromboplastintid) >1,5 × ULN, (INR gælder kun for forsøgspersoner, der ikke har modtaget antikoaguleringsbehandling).
  • Strålebehandling mindre end 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller kemoterapi, bioterapi, endokrin terapi eller målrettet terapi med små molekyler før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (eluering ≥5 halveringstider kan grupperes).
  • Toksisk respons på tidligere antitumorbehandling er endnu ikke genvundet til 1 grad ifølge NCI CTCAE V5.0, bortset fra alopeci.
  • Klinisk signifikant aktiv infektion.
  • Klinisk signifikant aktiv blødning.
  • Alkoholisme eller stofmisbrug.
  • En historie med klinisk signifikant leversygdom, inklusive aktiv viral eller anden hepatitis, alkoholmisbrug eller cirrose, undtagen hos personer med en tidligere hepatitis, som er inaktiv, bekræftet af PCR (Polymerase-kædereaktion).
  • HIV (Human Immunodeficiency Virus) infektion.
  • NYHA (The New York Heart Association) klasse II eller derover Hjertesvigt; Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før behandling; Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før behandling.
  • Graviditet, amning eller planlægning af at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden.
  • Tarmobstruktion inden for 12 uger før den første dosis af lægemidlet.
  • Modtog en større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Modtog oral eller intravenøs glutathion inden for 3 uger før behandlingsstart.
  • Kendt for at være allergisk eller overfølsom over for enhver ingrediens i arsentrioxid.
  • Forsøgspersoner med dårlig tilslutning eller med nogen som helst uegnethed til at deltage i dette forsøg; Forsøgspersoner med kliniske abnormiteter eller laboratorieabnormiteter var ikke kvalificerede til at deltage i denne kliniske undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: P53 mutationsarm
patienter med recidiverende og metastatisk ovariecancer og endometriecancer forbundet med P53-mutation
Medicin: Arsentrioxid til injektion
Arsentrioxid til injektion, 0,16 mg/kg (maksimal enkeltdosis er 10 mg), dagligt IV drop, d1 til d14, én gang hver 28. dag, i seks behandlingscyklusser eller indtil en af ​​følgende hændelser indtræffer: Påbegyndelse af ny anti- tumorterapi, sygdomsprogression, tilbagetrækning af Informed Consent Form (ICF) og/eller død.
Andre navne:
  • Arsentrioxid til injektion, produceret af Beijing SL Pharmaceutical Co., Ltd.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
diameteren af ​​den målbare læsion
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år.
Retraktionsgraden af ​​læsionen, som blev påvist i begyndelsen af ​​undersøgelsen (målt ved CT, MR eller ultralyd).
Fra indskrivningsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år.
niveauet af tumormarkører i serum.
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år.
niveauet af CA125 (kulhydratantigen 125), HE4 (humant epididymisprotein 4) eller andre unormale tumormarkører i serum.
Fra indskrivningsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ruijin Hospital

Efterforskere

  • Studiestol: Weiwei Feng, PhD, Ruijin Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. juni 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. november 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

28. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • (2020)96

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med Arsentrioxid til injektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner