Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Arseentrioxide bij recidiverende en uitgezaaide eierstokkanker en endometriumkanker met P53-mutatie

25 juli 2020 bijgewerkt door: Ruijin Hospital

Een klinisch onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van arseentrioxide voor injectie te evalueren bij patiënten met recidiverende en gemetastaseerde eierstokkanker en endometriumkanker met P53-mutatie

Deze studie is een single-center, open, single-arm en niet-gerandomiseerde klinische studie in China. Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van arseentrioxide voor injectie bij patiënten met recidiverende en gemetastaseerde eierstokkanker en endometriumkanker met P53-mutatie Een groep van 20 vrouwen met histologisch bevestigde eierstokkanker en endometriumkanker die eerder ten minste één regel standaardsysteemtherapie hebben gekregen en een terugval of metastasering hebben gehad een P53-mutatie hebben gehad.

De proefpersonen van deze studie zijn patiënten met histologisch bevestigde eierstokkanker en endometriumkanker met P53-mutatie die een recidief of metastasering hadden na ten minste één regel standaardsysteemtherapie. Er zullen 20 proefpersonen worden ingeschreven in deze studie.

Hoofddoelstellingen van de studie zijn Onafhankelijke beeldvorming en tumormarkers beoordelen ORR (objectief responspercentage) bij patiënten met recidiverende en gemetastaseerde eierstokkanker en endometriumkanker met P53-mutatie behandeld met arseentrioxide voor injectie, gebaseerd op RECIST v1.1 (Response-evaluatiecriteria in solide tumoren） Secundaire doelstellingen waaronder DCR (Disease control rate), CBR (Clinical benefit rate), PFS (Progression free survival), OS (Algehele overleving), DoR (Duur van respons), veiligheid en verdraagbaarheid van arseentrioxide voor injectie, gebaseerd op NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), geëvalueerd door onderzoekers en levenskwaliteit.

De studie zal worden uitgevoerd op de afdeling verloskunde en gynaecologie van het aan de Shanghai Jiaotong University School of Medicine gelieerde Ruijin Hospital.

Onderzoeksinterventie: injectie arseentrioxide, 0,16 mg/kg (maximale enkelvoudige dosis is 10 mg), dagelijks IV-infuus, d1 tot d14, eenmaal per 28 dagen, gedurende zes behandelingscycli of totdat een van de volgende gebeurtenissen optreedt: antitumortherapie, ziekteprogressie, intrekking van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en/of overlijden.

De duur van deze studie is 2,5 jaar; de opnameperiode is 1,5 jaar en de nazorgperiode is 1 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De P53-mutatie speelt een belangrijke rol bij de ontwikkeling van eierstokkanker en endometriumkanker, waarvan is vastgesteld dat deze voorkomt bij meer dan 95% van de hoogwaardige sereuze eierstokkankers, 25% van de endometriumkanker, waarbij sereuze endometriumkanker een P53-mutatie heeft. tarief van 88%.

Bij de behandeling van acute promyelocytische leukemie heeft een combinatie van retinoïnezuur (ATRA) en arseentrioxide (ATO) een extreem hoog genezingspercentage, met een algemeen overlevingspercentage van vijf jaar van 88%. Het therapeutische effect van ATO op sommige hematologische maligniteiten is geweest algemeen erkend. Bovendien is gebleken dat arseen potentiële therapeutische effecten heeft op een verscheidenheid aan solide tumoren, waaronder slokdarm-, lever- en lymfoom.

Onderzoek zorgvuldig gemodificeerde H1299-cellen met structurele mutant P53 (p53-R175H) en behandelde ze met doxcycline om p53-R175H te vernietigen. Het systeem kon bepalen of de waargenomen antitumoreffecten afhankelijk waren van de structurele mutant p53. In het getransplanteerde tumormodel van deze cellijn bij muizen remde ATO de tumorgroei aanzienlijk. Bij muizen die met doxcycline werden gevoed, brachten kankercellen bijna geen P53-R175H tot expressie en de ATO had een beperkt remmend effect op het getransplanteerde tumormodel. Deze resultaten suggereren dat ATO de proliferatie van tumorcellen voornamelijk remt door zich te richten op structurele mutant p53.

Onderzoekers testten de antineoplastische effecten van ATO op verschillende PDX-modellen voor solide tumoren op kleine schaal. de resultaten toonden aan dat het antineoplastische effect van ATO op het PDX-model (Patient-Derived tumor Xenograft) werd waargenomen in verschillende solide tumormodellen met structurele mutant P53, waaronder lever-, long- en pancreaskanker. Dit suggereert dat de antineoplastische effecten van ATO niet beperkt zijn tot de soorten kanker. Het antitumoreffect is alleen gerelateerd aan de structurele mutant p53 in kankercellen.

Eerdere studies hebben aangetoond dat arseentrioxide zich kan binden aan de structurele mutant P53 en zijn functie gedeeltelijk kan herstellen. endometriumkanker gecombineerd met P53-mutatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200011
        • Werving
        • Shanghai JiaoTong University School of Medicine affliated Ruijin Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers (of hun wettelijke vertegenwoordigers/voogden) moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen, waarmee ze aangeven dat ze de doelstellingen van het onderzoek en de noodzakelijke procedures begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen.
  • Vrouwen ouder dan 18 jaar met histologisch bevestigd recidief of metastase van eierstokkanker of endometriumkanker.
  • Laboratorium bevestigde P53-genmutatie.
  • Eerder in het verleden maar liefst 1-lijns behandeling gehad bij recidief of progressie.
  • Ziekte Herhaling of progressie (gebaseerd op klinische, tumormarkers of beeldvormingsbevindingen) treedt op minder dan 6 maanden na de laatste behandeling.
  • Ten minste één meetbare laesie werd bevestigd door onafhankelijke centrale beeldvorming, volgens RECIST V1.1, of verhoging van tumormarkers.
  • ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status)-score 0-1
  • Geschatte overlevingstijd ≥12 weken.
  • Seksueel actieve, vruchtbare proefpersonen en hun echtgenoten moeten akkoord gaan met anticonceptie tijdens het onderzoek en binnen 90 dagen nadat het laatste onderzoeksgeneesmiddel is toegediend.

Uitsluitingscriteria:

  • Hematopoëse of orgaandisfunctie (bloedproducten, zoals bloedtransfusies, mogen niet worden gebruikt tot minder dan 14 dagen voordat de eerste dosis van het geneesmiddel wordt onderzocht).
  • ANC (Absoluut aantal neutrofielen）<1,5×10^9/L.
  • HGB (hemoglobine) < 8 g/dl.
  • PLT (Bloedplaatjes）<100×10^9/L.
  • TBIL (totaal bilirubine）>1,5 × ULN（bovengrens van normaal)
  • AST (aspartaattransferase) en/of ALT (alanine-aminotransferase)>3 × ULN，>5 × ULN bij proefpersonen met levermetastasen.
  • Cr (Creatine) >1,5 × ULN.
  • INR (Internationale genormaliseerde ratio)>1,5 × ULN, aPTT (geactiveerde partiële tromboplastinetijd) >1,5 × ULN, (INR is alleen van toepassing op personen die geen antistollingstherapie hebben gekregen).
  • Bestralingstherapie minder dan 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of chemotherapie, biotherapie, endocriene therapie of gerichte therapie met kleine moleculen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (elutie ≥5 halfwaardetijden kunnen worden gegroepeerd).
  • Toxische respons op eerdere antitumortherapie is nog niet hersteld tot graad 1, volgens NCI CTCAE V5.0, behalve voor alopecia.
  • Klinisch significante actieve infectie.
  • Klinisch significante actieve bloeding.
  • Alcoholisme of drugsverslaving.
  • Een voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale of andere hepatitis, alcoholmisbruik of cirrose, behalve bij personen met een eerdere hepatitis die inactief is, bevestigd door PCR (Polymerase-kettingreactie).
  • HIV-infectie (Human Immunodeficiëntie Virus).
  • NYHA (The New York Heart Association) Klasse II of hoger Hartfalen; Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden vóór de behandeling; Voorgeschiedenis van myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden vóór de behandeling.
  • Zwangerschap, borstvoeding of plannen om zwanger te worden tijdens de studieperiode.
  • Darmobstructie binnen 12 weken vóór de eerste dosis van het medicijn.
  • Onderging een grote operatie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Binnen 3 weken voor aanvang van de behandeling oraal of intraveneus glutathion gekregen.
  • Bekend als allergisch of overgevoelig voor elk ingrediënt van arseentrioxide.
  • Proefpersonen met een slechte therapietrouw, of met enige ongeschiktheid om deel te nemen aan dit onderzoek; Proefpersonen met klinische of laboratoriumafwijkingen kwamen niet in aanmerking voor deelname aan deze klinische studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: P53-mutatiearm
patiënten met recidiverende en gemetastaseerde eierstokkanker en endometriumkanker geassocieerd met P53-mutatie
Geneesmiddel: Arseentrioxide voor injectie
Arseentrioxide voor injectie, 0,16 mg/kg (maximale enkele dosis is 10 mg), dagelijks intraveneus infuus, d1 tot d14, eenmaal per 28 dagen, gedurende zes behandelingscycli of totdat een van de volgende gebeurtenissen optreedt: tumortherapie, ziekteprogressie, intrekking van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en/of overlijden.
Andere namen:
  • Arseentrioxide voor injectie, geproduceerd door Beijing SL Pharmaceutical Co., Ltd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
de diameter van de meetbare laesie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar.
De retractiegraad van de laesie die aan het begin van het onderzoek werd gedetecteerd (gemeten met CT, MRI of echografie).
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar.
het niveau van tumormarkers in serum.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar.
het niveau van CA125 (koolhydraatantigeen 125), HE4 (humaan epididymis-eiwit 4) of andere abnormale tumormarkers in serum.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ruijin Hospital

Onderzoekers

  • Studie stoel: Weiwei Feng, PhD, Ruijin Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 juni 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 november 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • (2020)96

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Eierstokkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Colombia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren