- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04489706
Arsentrioxid bei wiederkehrendem und metastasiertem Eierstockkrebs und Endometriumkrebs mit P53-Mutation
Eine klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Arsentrioxid zur Injektion bei Patienten mit rezidivierendem und metastasiertem Eierstockkrebs und Endometriumkrebs mit P53-Mutation
Diese Studie ist eine Single-Center, offene, einarmige und nicht randomisierte klinische Studie in China. Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Arsentrioxid zur Injektion bei Patienten mit rezidivierendem und metastasiertem Eierstockkrebs und Endometriumkarzinom mit P53-Mutation Eine Gruppe von 20 Frauen mit histologisch bestätigtem Eierstockkrebs und Endometriumkrebs, die zuvor hatten mindestens eine Linie der Standardsystemtherapie erhalten haben und rezidiviert oder metastasiert waren und eine P53-Mutation hatten.
Die Probanden dieser Studie sind histologisch bestätigte Patientinnen mit Eierstockkrebs und Endometriumkrebs mit P53-Mutation, die nach mindestens einer Linie der Standardsystemtherapie rezidiviert oder metastasiert waren. 20 Probanden werden in diese Studie eingeschrieben.
Hauptziele der Studie sind unabhängige Bildgebung und Tumormarker-Bewertung der ORR (objektive Ansprechrate) bei Patientinnen mit rezidivierendem und metastasiertem Eierstockkrebs und Endometriumkarzinom mit P53-Mutation, die mit Arsentrioxid zur Injektion behandelt wurden, basierend auf RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solide Tumore) Sekundäre Ziele einschließlich DCR (Disease Control Rate), CBR (Clinical Benefit Rate), PFS (Progressionsfreies Überleben), OS (Gesamtüberleben), DoR (Dauer des Ansprechens), Sicherheit und Verträglichkeit von Arsentrioxid zur Injektion, basierend auf NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), bewertet von Forschern und Lebensqualität.
Die Studie wird in der Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie des Ruijin-Krankenhauses der Shanghai Jiaotong University School of Medicine durchgeführt.
Forschungsintervention: Injektion Arsentrioxid, 0,16 mg/kg (maximale Einzeldosis beträgt 10 mg), täglicher IV-Tropf, d1 bis d14, einmal alle 28 Tage, für sechs Behandlungszyklen oder bis eines der folgenden Ereignisse eintritt: Beginn einer neuen Antitumortherapie, Fortschreiten der Erkrankung, Widerruf der Einverständniserklärung (ICF) und/oder Tod.
Die Dauer dieser Studie beträgt 2,5 Jahre; die Zulassungsfrist beträgt 1,5 Jahre und die Nachbeobachtungszeit 1 Jahr.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die P53-Mutation spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Eierstockkrebs und Gebärmutterschleimhautkrebs, der bei mehr als 95 % der hochgradigen serösen Eierstockkrebserkrankungen und bei 25 % der Gebärmutterschleimhautkrebse auftritt, wobei seröser Gebärmutterschleimhautkrebs eine P53-Mutation aufweist Quote von 88 %.
Bei der Behandlung der akuten Promyelozytenleukämie hat eine Kombination aus Retinsäure (ATRA) und Arsentrioxid (ATO) eine extrem hohe Heilungsrate, mit einer Gesamtüberlebensrate von 5 Jahren von 88 %, die therapeutische Wirkung von ATO auf einige hämatologische Malignome war weithin anerkannt. Darüber hinaus wurde auch festgestellt, dass Arsen potenzielle therapeutische Wirkungen auf eine Vielzahl solider Tumore hat, darunter Ösophagus-, Leber- und Lymphome.
Preciously Research modifizierte H1299-Zellen mit der Strukturmutante P53 (p53-R175H) und behandelte sie mit Doxcyclin, um p53-R175H abzubauen. Das System konnte feststellen, ob die beobachteten Antitumoreffekte von der Strukturmutante p53 abhängig waren. Im transplantierten Tumormodell dieser Zelllinie in Mäusen hemmte ATO signifikant die Tumorwachstumsrate. Bei Mäusen, die mit Doxcyclin gefüttert wurden, exprimierten Krebszellen fast kein P53-R175H, und das ATO hatte eine begrenzte hemmende Wirkung auf das transplantierte Tumormodell. Diese Ergebnisse legen nahe, dass ATO die Tumorzellproliferation hauptsächlich durch Targeting der strukturellen Mutante p53 hemmt.
Die Forscher testeten die antineoplastischen Wirkungen von ATO in kleinem Maßstab an verschiedenen soliden Tumor-PDX-Modellen. Die Ergebnisse zeigten, dass die antineoplastische Wirkung von ATO auf das PDX-Modell (Patient-Derived Tumor Xenograft) in mehreren soliden Tumormodellen mit struktureller Mutante P53, einschließlich Leber-, Lungen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs, beobachtet wurde. Dies deutet darauf hin, dass die antineoplastischen Wirkungen von ATO nicht auf die Krebsarten beschränkt sind. Seine Anti-Tumor-Wirkung hängt nur mit der Strukturmutante p53 in Krebszellen zusammen.
Frühere Studien haben gezeigt, dass Arsentrioxid an die Strukturmutante P53 binden und ihre Funktion teilweise wiederherstellen kann, daher ist das Ziel dieser Studie, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Arsentrioxid zur Injektion bei Patienten mit rezidivierendem und metastasierendem Eierstockkrebs zu beobachten Endometriumkarzinom kombiniert mit P53-Mutation.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Tianjiao Lyu, PhD
- Telefonnummer: 008613482445868
- E-Mail: ltj12196@rjh.com.cn
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Yahui Jiang, PhD
- Telefonnummer: 008613918551061
- E-Mail: fww12066@rjh.com.cn
Studienorte
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200011
- Rekrutierung
- Shanghai JiaoTong University School of Medicine affliated Ruijin Hospital
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Kontakt:
- Tianjiao Lyu, PhD
- Telefonnummer: 008613482445868
- E-Mail: ltj12196@rjh.com.cn
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Kontakt:
- Yahui Jiang, PhD
- Telefonnummer: 008613918551061
- E-Mail: fww12066@rjh.com.cn
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Teilnehmer (oder ihre gesetzlichen Vertreter/Erziehungsberechtigten) müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie die Ziele der Studie und die erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.
- Frauen über 18 Jahre mit histologisch bestätigtem Rezidiv oder Metastasierung von Eierstockkrebs oder Endometriumkarzinom.
- Das Labor bestätigte die Mutation des P53-Gens.
- In der Vergangenheit mindestens eine 1-Linien-Behandlung mit Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit erhalten haben.
- Krankheit Wiederauftreten oder Fortschreiten (basierend auf klinischen Befunden, Tumormarkern oder bildgebenden Befunden) tritt weniger als 6 Monate nach der letzten Behandlung auf.
- Mindestens eine messbare Läsion wurde durch unabhängige zentrale Bildgebung gemäß RECIST V1.1 oder Erhöhung von Tumormarkern bestätigt.
- ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status)-Score 0-1
- Geschätzte Überlebenszeit ≥12 Wochen.
- Sexuell aktive, fruchtbare Probanden und ihre Ehepartner müssen während der gesamten Studie und innerhalb von 90 Tagen nach Verabreichung des letzten Studienmedikaments der Empfängnisverhütung zustimmen.
Ausschlusskriterien:
- Hämatopoese oder Organfunktionsstörungen (Blutprodukte, wie z. B. Bluttransfusionen, sollten nicht vor weniger als 14 Tagen vor der Untersuchung der ersten Dosis des Arzneimittels verwendet werden).
- ANC (Absolute Neutrophilenzahl) <1,5×10^9/L.
- HGB (Hämoglobin) < 8 g/dL.
- PLT (Plättchen) <100×10^9/L.
- TBIL (Gesamtbilirubin) > 1,5 × ULN (Obergrenze des Normalwerts)
- AST (Aspartat-Transferase) und/oder ALT (Alanin-Aminotransferase) > 3 × ULN, > 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen.
- Cr (Kreatin) >1,5 × ULN.
- INR (International normalisiertes Verhältnis)>1,5 × ULN, aPTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit) > 1,5 × ULN, (INR gilt nur für Patienten, die keine Antikoagulationstherapie erhalten haben).
- Strahlentherapie weniger als 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Chemotherapie, Biotherapie, endokrine Therapie oder zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Elution ≥5 Halbwertszeiten können gruppiert werden).
- Die toxische Reaktion auf eine frühere Antitumortherapie hat sich gemäß NCI CTCAE V5.0 noch nicht auf Grad 1 erholt, mit Ausnahme von Alopezie.
- Klinisch signifikante aktive Infektion.
- Klinisch signifikante aktive Blutung.
- Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit.
- Eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler oder anderer Hepatitis, Alkoholmissbrauch oder Zirrhose, außer bei Patienten mit einer früheren Hepatitis, die inaktiv ist, bestätigt durch PCR (Polymerase-Kettenreaktion).
- HIV (Human Immunodeficiency Virus)-Infektion.
- NYHA (The New York Heart Association) Klasse II oder höher Herzinsuffizienz; Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung; Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung.
- Schwangerschaft, Stillzeit oder geplante Schwangerschaft während des Studienzeitraums.
- Darmverschluss innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis des Arzneimittels.
- Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten.
- Erhaltenes orales oder intravenöses Glutathion innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Behandlung.
- Es ist bekannt, dass es allergisch oder überempfindlich gegen einen Bestandteil von Arsentrioxid ist.
- Probanden mit schlechter Adhärenz oder Ungeeignetheit zur Teilnahme an dieser Studie; Personen mit klinischen oder Laboranomalien waren nicht zur Teilnahme an dieser klinischen Studie berechtigt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: P53-Mutationsarm
Patienten mit rezidivierendem und metastasiertem Eierstockkrebs und Endometriumkrebs in Verbindung mit einer P53-Mutation
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Arsentrioxid zur Injektion, 0,16 mg/kg (maximale Einzeldosis beträgt 10 mg), täglich intravenöser Tropf, d1 bis d14, einmal alle 28 Tage, für sechs Behandlungszyklen oder bis eines der folgenden Ereignisse eintritt: Beginn einer neuen Anti- Tumortherapie, Fortschreiten der Erkrankung, Widerruf der Einverständniserklärung (ICF) und/oder Tod.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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der Durchmesser der messbaren Läsion
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 1 Jahr.
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Der Retraktionsgrad der Läsion, der zu Beginn der Studie festgestellt wurde (gemessen durch CT, MRT oder Ultraschall).
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Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 1 Jahr.
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die Höhe der Tumormarker im Serum.
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 1 Jahr.
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der Spiegel von CA125 (Kohlenhydrat-Antigen 125), HE4 (menschliches Nebenhodenprotein 4) oder anderen abnormen Tumormarkern im Serum.
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Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 1 Jahr.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Weiwei Feng, PhD, Ruijin Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Zehir A, Benayed R, Shah RH, Syed A, Middha S, Kim HR, Srinivasan P, Gao J, Chakravarty D, Devlin SM, Hellmann MD, Barron DA, Schram AM, Hameed M, Dogan S, Ross DS, Hechtman JF, DeLair DF, Yao J, Mandelker DL, Cheng DT, Chandramohan R, Mohanty AS, Ptashkin RN, Jayakumaran G, Prasad M, Syed MH, Rema AB, Liu ZY, Nafa K, Borsu L, Sadowska J, Casanova J, Bacares R, Kiecka IJ, Razumova A, Son JB, Stewart L, Baldi T, Mullaney KA, Al-Ahmadie H, Vakiani E, Abeshouse AA, Penson AV, Jonsson P, Camacho N, Chang MT, Won HH, Gross BE, Kundra R, Heins ZJ, Chen HW, Phillips S, Zhang H, Wang J, Ochoa A, Wills J, Eubank M, Thomas SB, Gardos SM, Reales DN, Galle J, Durany R, Cambria R, Abida W, Cercek A, Feldman DR, Gounder MM, Hakimi AA, Harding JJ, Iyer G, Janjigian YY, Jordan EJ, Kelly CM, Lowery MA, Morris LGT, Omuro AM, Raj N, Razavi P, Shoushtari AN, Shukla N, Soumerai TE, Varghese AM, Yaeger R, Coleman J, Bochner B, Riely GJ, Saltz LB, Scher HI, Sabbatini PJ, Robson ME, Klimstra DS, Taylor BS, Baselga J, Schultz N, Hyman DM, Arcila ME, Solit DB, Ladanyi M, Berger MF. Mutational landscape of metastatic cancer revealed from prospective clinical sequencing of 10,000 patients. Nat Med. 2017 Jun;23(6):703-713. doi: 10.1038/nm.4333. Epub 2017 May 8. Erratum In: Nat Med. 2017 Aug 4;23 (8):1004.
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- Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, Estey E, Borthakur G, Jabbour E, Faderl S, O'Brien S, Wierda W, Pierce S, Brandt M, McCue D, Luthra R, Patel K, Kornblau S, Kadia T, Daver N, DiNardo C, Jain N, Verstovsek S, Ferrajoli A, Andreeff M, Konopleva M, Estrov Z, Foudray M, McCue D, Cortes J, Ravandi F. Long-term outcome of acute promyelocytic leukemia treated with all-trans-retinoic acid, arsenic trioxide, and gemtuzumab. Blood. 2017 Mar 9;129(10):1275-1283. doi: 10.1182/blood-2016-09-736686. Epub 2016 Dec 21.
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- Tang Y, Song H, Wang Z, Xiao S, Xiang X, Zhan H, Wu L, Wu J, Xing Y, Tan Y, Liang Y, Yan N, Li Y, Li J, Wu J, Zheng D, Jia Y, Chen Z, Li Y, Zhang Q, Zhang J, Zeng H, Tao W, Liu F, Wu Y, Lu M. Repurposing antiparasitic antimonials to noncovalently rescue temperature-sensitive p53 mutations. Cell Rep. 2022 Apr 12;39(2):110622. doi: 10.1016/j.celrep.2022.110622.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Karzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Uterusneoplasmen
- Genitale Neubildungen, weiblich
- Uteruserkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Eierstockerkrankungen
- Adnexerkrankungen
- Gonadenstörungen
- Neoplasmen der endokrinen Drüse
- Eierstocktumoren
- Endometriale Neubildungen
- Karzinom, Eierstockepithel
- Antineoplastische Mittel
- Arsentrioxid
Andere Studien-ID-Nummern
- (2020)96
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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