Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Arseniktrioxid vid återkommande och metastaserad äggstockscancer och endometriecancer med P53-mutation

25 juli 2020 uppdaterad av: Ruijin Hospital

En klinisk studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av arseniktrioxid för injektion hos patienter med återkommande och metastaserad äggstockscancer och endometriecancer med P53-mutation

Denna studie är en enkelcenter, öppen, enarmad och icke-randomiserad klinisk prövning i Kina. Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av arseniktrioxid för injektion hos patienter med återkommande och metastaserad äggstockscancer och endometriecancer med P53-mutation. En grupp på 20 kvinnor med histologiskt bekräftad äggstockscancer och endometriecancer som tidigare hade fick minst en linje av standardsystemterapi och hade återfall eller metastaserat hade en P53-mutation.

Ämnen i denna studie är histologiskt bekräftad äggstockscancer och endometriecancerpatienter med P53-mutation som hade återfall eller metastaserats efter minst en linje av standardsystemterapi. 20 försökspersoner kommer att registreras i denna studie.

Huvudmålen med studien är oberoende avbildning och tumörmarkörer bedömer ORR (objektiv svarsfrekvens) hos patienter med återkommande och metastaserad äggstockscancer och endometriecancer med P53-mutation behandlade med arseniktrioxid för injektion, baserat på RECIST v1.1 （Responsutvärderingskriterier i solida tumörer） Sekundära mål inklusive DCR (Disease Control rate), CBR (Clinical Benefit rate), PFS (Progressionsfri överlevnad), OS (Total överlevnad), DoR (Duration of Response), säkerhet och tolerabilitet av Arseniktrioxid för injektion, baserat på NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), utvärderad av forskare och livskvalitet.

Studien kommer att genomföras på avdelningen för obstetrik och gynekologi i Shanghai Jiaotong University School of Medicine anslutna till Ruijin Hospital.

Forskningsintervention: injektion Arseniktrioxid, 0,16 mg/kg (maximal enkeldos är 10 mg), dagligt IV-dropp, d1 till d14, en gång var 28:e dag, under sex behandlingscykler eller tills någon av följande händelser inträffar: Initiering av ny antitumörbehandling, sjukdomsprogression, tillbakadragande av Informed Consent Form (ICF) och/eller dödsfall.

Varaktigheten av denna studie kommer att vara 2,5 år; antagningstiden blir 1,5 år och uppföljningstiden 1 år.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

P53-mutationen spelar en viktig roll i utvecklingen av äggstockscancer och endometriecancer, som har visat sig förekomma i mer än 95 % av höggradig serös äggstockscancer, 25 % av endometriecancer, med serös endometriecancer som har en P53-mutation ränta på 88 %.

Vid behandling med akut promyelocytisk leukemi har en kombination av retinsyra (ATRA) och arseniktrioxid (ATO) en extremt hög botningsgrad, med en total femårsöverlevnadsgrad på 88 %, den terapeutiska effekten av ATO på vissa hematologiska maligniteter har varit välkänd. Dessutom har det visat sig att arsenik har potentiella terapeutiska effekter på en mängd olika solida tumörer, inklusive matstrupe, lever och lymfom.

Forskning modifierade H1299-celler med strukturell mutant P53 (p53-R175H) och behandlade dem med doxcyklin för att slå ner p53-R175H. Systemet kunde bestämma om de observerade antitumöreffekterna var beroende av den strukturella mutanten p53. I den transplanterade tumörmodellen av denna cellinje i möss hämmade ATO signifikant tumörtillväxthastigheten. Hos möss som matades med doxcyklin uttryckte cancerceller nästan ingen P53-R175H, och ATO hade begränsad hämmande effekt på den transplanterade tumörmodellen. Dessa resultat tyder på att ATO hämmar tumörcellsproliferation huvudsakligen genom att rikta in sig på strukturell mutant p53.

Forskare testade de antineoplastiska effekterna av ATO på olika solida tumör-PDX-modeller i liten skala. resultaten visade än att den antineoplastiska effekten av ATO på PDX-modellen (Patient-Derived tumor Xenograft) observerades i flera solida tumörmodeller med strukturell mutant P53, inklusive lever-, lung- och pankreascancer. Detta tyder på att de antineoplastiska effekterna av ATO inte är begränsade till cancertyperna. Dess antitumöreffekt är endast relaterad till den strukturella mutanten p53 i cancerceller.

Tidigare studier har visat att arseniktrioxid kan binda till den strukturella mutanten P53 och delvis återställa dess funktion, så målet med denna studie är att observera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av arseniktrioxid för injektion hos patienter med återkommande och metastaserad äggstockscancer och endometriecancer i kombination med P53-mutation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

20

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200011
        • Rekrytering
        • Shanghai JiaoTong University School of Medicine affliated Ruijin Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare (eller deras juridiska representanter/vårdnadshavare) måste underteckna ett informerat samtyckesformulär som visar att de förstår syftet med studien, nödvändiga procedurer och är villiga att delta i studien.
  • Kvinnor över 18 år med histologiskt bekräftat återfall eller metastasering av äggstockscancer eller endometriecancer.
  • Laboratoriet bekräftade P53-genmutation.
  • Fick tidigare inte mindre än 1-radsbehandling tidigare med sjukdomsrecidiv eller progression.
  • Sjukdom Återkommande eller progression (baserat på kliniska fynd, tumörmarkörer eller avbildningsfynd) inträffar mindre än 6 månader efter den senaste behandlingen.
  • Minst en mätbar lesion bekräftades genom oberoende central avbildning, enligt RECIST V1.1, eller förhöjda tumörmarkörer.
  • ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) poäng 0-1
  • Beräknad överlevnadstid ≥12 veckor.
  • Sexuellt aktiva, fertila försökspersoner och deras makar måste gå med på preventivmedel under hela studien och inom 90 dagar efter det att det senaste studieläkemedlet gavs.

Exklusions kriterier:

  • Hematopoiesis eller organdysfunktion (blodprodukter, såsom blodtransfusioner, bör inte användas förrän mindre än 14 dagar innan den första dosen av läkemedlet studeras) .
  • ANC (absolut antal neutrofiler)<1,5×10^9/L.
  • HGB (Hemoglobin) < 8 g/dL.
  • PLT (blodplätt）<100×10^9/L.
  • TBIL (Totalt bilirubin）>1,5 × ULN（Övre normalgräns)
  • ASAT (aspartattransferas) och/eller ALAT (alaninaminotransferas) > 3 × ULN, > 5 × ULN hos patienter med levermetastaser.
  • Cr (kreatin) >1,5 × ULN.
  • INR (International normalized ratio)>1,5 × ULN，aPTT (aktiverad partiell tromboplastintid) >1,5 × ULN, (INR är endast tillämpligt på försökspersoner som inte har fått antikoaguleringsbehandling).
  • Strålbehandling mindre än 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, eller kemoterapi, bioterapi, endokrin terapi eller småmolekylär riktad terapi före den första dosen av studieläkemedlet (eluering ≥5 halveringstider kan grupperas).
  • Toxisk respons på tidigare antitumörbehandling har ännu inte återhämtat sig till 1 grad, enligt NCI CTCAE V5.0, förutom alopeci.
  • Kliniskt signifikant aktiv infektion.
  • Kliniskt signifikant aktiv blödning.
  • Alkoholism eller drogberoende.
  • En historia av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral eller annan hepatit, alkoholmissbruk eller cirros, förutom hos patienter med en tidigare hepatit som är inaktiv, bekräftad av PCR (Polymerase chain reaction).
  • HIV-infektion (humant immunbristvirus).
  • NYHA (The New York Heart Association) Klass II eller högre hjärtsvikt; Anamnes med hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före behandling; Anamnes med hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före behandling.
  • Graviditet, amning eller planerar att bli gravid under studieperioden.
  • Tarmobstruktion inom 12 veckor före den första dosen av läkemedlet.
  • Blev en större operation inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
  • Fick oral eller intravenös Glutation inom 3 veckor innan behandlingsstart.
  • Känd för att vara allergisk eller överkänslig mot någon ingrediens i arseniktrioxid.
  • Försökspersoner med dålig följsamhet, eller med någon olämplighet att delta i denna prövning; Försökspersoner med några kliniska eller laboratorieavvikelser var inte berättigade att delta i denna kliniska studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: P53 mutationsarm
patienter med återkommande och metastaserande äggstockscancer och endometriecancer associerad med P53-mutation
Läkemedel: Arseniktrioxid för injektion
Arseniktrioxid för injektion, 0,16 mg/kg (maximal enkeldos är 10 mg), dagligt IV-dropp, d1 till d14, en gång var 28:e dag, under sex behandlingscykler eller tills någon av följande händelser inträffar: Initiering av nya anti- tumörbehandling, sjukdomsprogression, tillbakadragande av Informed Consent Form (ICF) och/eller dödsfall.
Andra namn:
  • Arseniktrioxid för injektion, producerad av Beijing SL Pharmaceutical Co., Ltd.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
diametern på den mätbara lesionen
Tidsram: Från inskrivningsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
Retraktionsgraden av lesionen som upptäcktes i början av studien (mätt med CT, MRI eller ultraljud).
Från inskrivningsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
nivån av tumörmarkörer i serum.
Tidsram: Från inskrivningsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
nivån av CA125 (kolhydratantigen 125), HE4 (humant epididymisprotein 4) eller andra onormala tumörmarkörer i serum.
Från inskrivningsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ruijin Hospital

Utredare

  • Studiestol: Weiwei Feng, PhD, Ruijin Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 juni 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 november 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 november 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 juli 2020

Första postat (Faktisk)

28 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • (2020)96

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Äggstockscancer

Kliniska prövningar på Arseniktrioxid för injektion

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera