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Triossido di arsenico nel carcinoma ovarico ricorrente e metastatico e nel carcinoma endometriale con mutazione P53

25 luglio 2020 aggiornato da: Ruijin Hospital

Uno studio clinico per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità del triossido di arsenico per iniezione in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente e metastatico e carcinoma endometriale con mutazione P53

Questo studio è uno studio clinico a centro singolo, aperto, a braccio singolo e non randomizzato in Cina. Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità del triossido di arsenico per iniezione in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente e metastatico e carcinoma endometriale con mutazione P53 Un gruppo di 20 donne con carcinoma ovarico confermato istologicamente e carcinoma endometriale che avevano precedentemente ha ricevuto almeno una linea di terapia di sistema standard e aveva recidivato o metastatizzato aveva una mutazione P53.

I soggetti di questo studio sono pazienti istologicamente confermate con carcinoma ovarico e carcinoma endometriale con mutazione P53 che avevano avuto una recidiva o metastasi dopo almeno una linea di terapia di sistema standard. 20 soggetti saranno arruolati in questo studio.

Gli obiettivi principali dello studio sono l'imaging indipendente e i marcatori tumorali valutano l'ORR (tasso di risposta obiettiva) in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente e metastatico e carcinoma endometriale con mutazione P53 trattate con triossido di arsenico per iniezione, sulla base di RECIST v1.1 (Criteri di valutazione della risposta in tumori solidi） Obiettivi secondari tra cui DCR (tasso di controllo della malattia), CBR (tasso di beneficio clinico), PFS (sopravvivenza libera da progressione), OS (sopravvivenza globale), DoR (durata della risposta), sicurezza e tollerabilità del triossido di arsenico per iniezione, basati su NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), valutato dai ricercatori e sulla qualità della vita.

Lo studio sarà condotto nel dipartimento di ostetricia e ginecologia dell'ospedale Ruijin affiliato alla Scuola di Medicina dell'Università Jiaotong di Shanghai.

Intervento di ricerca: iniezione di triossido di arsenico, 0,16 mg/kg (la dose singola massima è 10 mg), fleboclisi EV giornaliera, da d1 a d14, una volta ogni 28 giorni, per sei cicli di trattamento o fino a quando si verifica uno dei seguenti eventi: terapia antitumorale, progressione della malattia, ritiro del modulo di consenso informato (ICF) e/o decesso.

La durata di questo studio sarà di 2,5 anni; il periodo di ammissione sarà di 1,5 anni e il periodo di follow-up sarà di 1 anno.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La mutazione P53 svolge un ruolo importante nello sviluppo del carcinoma ovarico e del carcinoma dell'endometrio, che è stato riscontrato in oltre il 95% dei tumori ovarici sierosi di alto grado, il 25% del carcinoma endometriale, con carcinoma endometriale sieroso con una mutazione P53 percentuale dell'88%.

Nel trattamento della leucemia promielocitica acuta, una combinazione di acido retinoico (ATRA) e triossido di arsenico (ATO) ha un tasso di guarigione estremamente elevato, con un tasso di sopravvivenza globale a cinque anni dell'88%, l'effetto terapeutico dell'ATO su alcune neoplasie ematologiche è stato ampiamente riconosciuta. Inoltre, si è scoperto che l'arsenico ha potenziali effetti terapeutici su una varietà di tumori solidi, tra cui l'esofago, il fegato e il linfoma.

Preciously ha ricercato le cellule H1299 modificate con il mutante strutturale P53 (p53-R175H) e le ha trattate con doxciclina per abbattere p53-R175H. Il sistema è stato in grado di determinare se gli effetti antitumorali osservati dipendessero dal mutante strutturale p53. Nel modello tumorale trapiantato di questa linea cellulare nei topi, l'ATO ha inibito significativamente il tasso di crescita del tumore. Nei topi alimentati con doxciclina, le cellule tumorali non esprimevano quasi nessun P53-R175H e l'ATO aveva un effetto inibitorio limitato sul modello tumorale trapiantato. Questi risultati suggeriscono che l'ATO inibisce la proliferazione delle cellule tumorali principalmente prendendo di mira il mutante strutturale p53.

I ricercatori hanno testato gli effetti antineoplastici dell'ATO su vari modelli PDX di tumore solido su piccola scala. i risultati hanno mostrato che l'effetto antineoplastico dell'ATO sul modello PDX (Xenotrapianto tumorale derivato dal paziente) è stato osservato in diversi modelli di tumore solido con mutante strutturale P53, tra cui cancro del fegato, del polmone e del pancreas. Ciò suggerisce che gli effetti antineoplastici dell'ATO non sono limitati ai tipi di cancro. Il suo effetto antitumorale è correlato solo al mutante strutturale p53 nelle cellule tumorali.

Studi precedenti hanno dimostrato che il triossido di arsenico può legarsi al mutante strutturale P53 e ripristinarne parzialmente la funzione, quindi l'obiettivo di questo studio è osservare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità del triossido di arsenico per iniezione in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente e metastatico e carcinoma endometriale combinato con mutazione P53.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

20

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200011
        • Reclutamento
        • Shanghai JiaoTong University School of Medicine affliated Ruijin Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti (o i loro rappresentanti legali/tutori) sono tenuti a firmare un modulo di consenso informato, indicando che comprendono gli obiettivi dello studio, le procedure necessarie e sono disposti a partecipare allo studio.
  • Donne di età superiore ai 18 anni con recidiva istologicamente confermata o metastasi di carcinoma ovarico o endometriale.
  • Il laboratorio ha confermato la mutazione del gene P53.
  • Precedentemente ricevuto non meno di 1 linea di trattamento in passato con recidiva o progressione della malattia.
  • Malattia La recidiva o la progressione (sulla base di segni clinici, marcatori tumorali o risultati di imaging) si verificano meno di 6 mesi dopo l'ultimo trattamento.
  • Almeno una lesione misurabile è stata confermata dall'imaging centrale indipendente, secondo RECIST V1.1, o dall'elevazione dei marcatori tumorali.
  • Punteggio ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0-1
  • Tempo di sopravvivenza stimato ≥12 settimane.
  • I soggetti sessualmente attivi e fertili e i loro coniugi devono accettare la contraccezione durante lo studio ed entro 90 giorni dalla somministrazione dell'ultimo farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  • Emopoiesi o disfunzione d'organo (i prodotti ematici, come le trasfusioni di sangue, non devono essere utilizzati fino a meno di 14 giorni prima che venga studiata la prima dose del farmaco).
  • ANC (Conta assoluta dei neutrofili) <1,5×10^9/L.
  • HGB (Emoglobina) < 8 g/dL.
  • PLT (piastrine) <100×10^9/L.
  • TBIL (bilirubina totale）>1,5 × ULN（Limite superiore della norma)
  • AST（Aspartato transferasi） e/o ALT（Alanina aminotransferasi）>3 × ULN，>5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche.
  • Cr (creatina) >1,5 × ULN.
  • INR (rapporto internazionale normalizzato)> 1,5 × ULN，aPTT (tempo di tromboplastina parziale attivata) >1,5 × ULN, (l'INR è applicabile solo ai soggetti che non hanno ricevuto terapia anticoagulante).
  • Radioterapia meno di 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o chemioterapia, bioterapia, terapia endocrina o terapia mirata a piccole molecole prima della prima dose del farmaco in studio (è possibile raggruppare emivite di eluizione ≥5).
  • La risposta tossica alla precedente terapia antitumorale non è ancora tornata a 1 grado, secondo NCI CTCAE V5.0, ad eccezione dell'alopecia.
  • Infezione attiva clinicamente significativa.
  • Sanguinamento attivo clinicamente significativo.
  • Alcolismo o tossicodipendenza.
  • Una storia di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale attiva o di altro tipo, abuso di alcol o cirrosi, tranne nei soggetti con una precedente epatite inattiva, confermata dalla PCR (reazione a catena della polimerasi).
  • Infezione da HIV (virus dell'immunodeficienza umana).
  • NYHA (The New York Heart Association) Classe II o superiore Scompenso cardiaco; Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti il ​​trattamento; Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti il ​​trattamento.
  • Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante il periodo di studio.
  • Ostruzione intestinale entro 12 settimane prima della prima dose del farmaco.
  • - Ha ricevuto un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Glutatione ricevuto per via orale o endovenosa entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento.
  • Noto per essere allergico o ipersensibile a qualsiasi ingrediente del triossido di arsenico.
  • Soggetti con scarsa aderenza o con qualsiasi inidoneità a partecipare a questo studio; I soggetti con anomalie cliniche o di laboratorio non erano idonei a partecipare a questo studio clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di mutazione P53
pazienti con carcinoma ovarico ricorrente e metastatico e carcinoma endometriale associato a mutazione P53
Droga: Triossido di arsenico per iniezione
Triossido di arsenico per iniezione, 0,16 mg/kg (la dose singola massima è 10 mg), fleboclisi EV giornaliera, da d1 a d14, una volta ogni 28 giorni, per sei cicli di trattamento o fino al verificarsi di uno dei seguenti eventi: Inizio di una nuova terapia anti- terapia del tumore, progressione della malattia, ritiro del modulo di consenso informato (ICF) e/o decesso.
Altri nomi:
  • Triossido di arsenico per iniezione, prodotto da Beijing SL Pharmaceutical Co., Ltd.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
il diametro della lesione misurabile
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, fino al completamento degli studi, una media di 1 anno.
Il grado di retrazione della lesione rilevato all'inizio dello studio (misurato mediante TC, RM o ecografia).
Dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, fino al completamento degli studi, una media di 1 anno.
il livello di marcatori tumorali nel siero.
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, fino al completamento degli studi, una media di 1 anno.
il livello di CA125 (antigene carboidrato 125), HE4 (proteina 4 dell'epididimo umano) o altri marcatori tumorali anomali nel siero.
Dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, fino al completamento degli studi, una media di 1 anno.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ruijin Hospital

Investigatori

  • Cattedra di studio: Weiwei Feng, PhD, Ruijin Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 giugno 2020

Completamento primario (Anticipato)

1 novembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

28 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • (2020)96

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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