Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Arsentrioksid ved tilbakevendende og metastatisk eggstokkreft og endometriekreft med P53-mutasjon

25. juli 2020 oppdatert av: Ruijin Hospital

En klinisk studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til arsentrioksid til injeksjon hos pasienter med tilbakevendende og metastatisk eggstokkreft og endometriekreft med P53-mutasjon

Denne studien er en enkeltsenter, åpen, enarms og ikke-randomisert klinisk studie i Kina. Målet med denne studien er å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til arsentrioksid til injeksjon hos pasienter med tilbakevendende og metastatisk eggstokkreft og endometriekreft med P53-mutasjon. En gruppe på 20 kvinner med histologisk bekreftet eggstokkreft og endometriekreft som tidligere hadde mottok minst én linje med standard systemterapi og hadde residiv eller metastasert hadde en P53-mutasjon.

Forsøkspersonene i denne studien er histologisk bekreftet eggstokkreft og endometriekreftpasienter med P53-mutasjon som hadde fått tilbakefall eller metastasert etter minst én linje med standard systemterapi. 20 personer vil bli registrert i denne studien.

Hovedmålene med studien er uavhengig bildediagnostikk og tumormarkører vurdere ORR (objektiv responsrate) hos pasienter med tilbakevendende og metastatisk eggstokkreft og endometriekreft med P53-mutasjon behandlet med arsentrioksid til injeksjon, basert på RECIST v1.1 （Responsevalueringskriterier i solide svulster） Sekundære mål, inkludert DCR (Disease Control rate), CBR (Clinical benefit rate), PFS (Progresjonsfri overlevelse), OS (Total overlevelse), DoR (Varighet av respons), sikkerhet og tolerabilitet av arsentrioksid for injeksjon, basert på NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), evaluert av forskere og livskvalitet.

Studien vil bli utført ved avdelingen for obstetrikk og gynekologi ved Shanghai Jiaotong University School of Medicine tilknyttet Ruijin Hospital.

Forskningsintervensjon: injeksjon Arsentrioksid, 0,16 mg/kg (maksimal enkeltdose er 10 mg), daglig IV-drypp, d1 til d14, én gang hver 28. dag, i seks behandlingssykluser eller til en av følgende hendelser inntreffer: Start av nye antitumorbehandling, sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av informert samtykkeskjema (ICF) og/eller død.

Varigheten av denne studien vil være 2,5 år; opptakstiden vil være 1,5 år og oppfølgingstiden vil være 1 år.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

P53-mutasjonen spiller en viktig rolle i utviklingen av eggstokkreft og endometriekreft, som har vist seg å forekomme i mer enn 95 % av høygradig serøs eggstokkreft, 25 % av endometriecancer, med serøs endometriekreft som har en P53-mutasjon rate på 88 %.

Ved behandling med akutt promyelocytisk leukemi har en kombinasjon av retinsyre (ATRA) og arsentrioksid (ATO) en ekstremt høy helbredelsesrate, med en total femårs overlevelsesrate på 88 %, den terapeutiske effekten av ATO på noen hematologiske maligniteter har vært allment anerkjent. Dessuten er det også funnet at arsen har potensielle terapeutiske effekter på en rekke solide svulster, inkludert esophageal, lever og lymfom.

Nyttig forskning modifiserte H1299-celler med strukturell mutant P53 (p53-R175H) og behandlet dem med doxcycline for å slå ned p53-R175H. Systemet var i stand til å bestemme om de observerte antitumoreffektene var avhengige av den strukturelle mutanten p53. I den transplanterte tumormodellen av denne cellelinjen i mus, hemmet ATO signifikant tumorveksthastigheten. Hos mus matet med doxcycline uttrykte kreftceller nesten ingen P53-R175H, og ATO hadde begrenset hemmende effekt på den transplanterte tumormodellen. Disse resultatene antyder at ATO hemmer tumorcelleproliferasjon hovedsakelig ved å målrette strukturell mutant p53.

Forskere testet de antineoplastiske effektene av ATO på ulike solide tumor-PDX-modeller i liten skala. resultatene viste enn at den antineoplastiske effekten av ATO på PDX-modellen (Patient-Derived tumor Xenograft) ble observert i flere solide tumormodeller med strukturell mutant P53, inkludert lever-, lunge- og bukspyttkjertelkreft. Dette antyder at de antineoplastiske effektene av ATO ikke er begrenset til krefttypene. Dens antitumoreffekt er bare relatert til den strukturelle mutanten p53 i kreftceller.

Tidligere studier har vist at arsentrioksid kan binde seg til den strukturelle mutanten P53 og delvis gjenopprette funksjonen, så målet med denne studien er å observere effektiviteten, sikkerheten og tolerabiliteten til arsentrioksid til injeksjon hos pasienter med tilbakevendende og metastatisk eggstokkreft og endometriekreft kombinert med P53-mutasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200011
        • Rekruttering
        • Shanghai JiaoTong University School of Medicine affliated Ruijin Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere (eller deres juridiske representanter/foresatte) må signere et informert samtykkeskjema, som indikerer at de forstår målene for studien, nødvendige prosedyrer og er villige til å delta i studien.
  • Kvinner over 18 år med histologisk bekreftet tilbakefall eller metastasering av eggstokkreft eller endometriekreft.
  • Laboratoriet bekreftet P53-genmutasjon.
  • Tidligere mottatt ikke mindre enn 1-linjes behandling tidligere med tilbakefall eller progresjon av sykdom.
  • Sykdom Tilbakefall eller progresjon (basert på kliniske, tumormarkører eller avbildningsfunn) forekommer mindre enn 6 måneder etter siste behandling.
  • Minst én målbar lesjon ble bekreftet ved uavhengig sentral avbildning, i henhold til RECIST V1.1, eller økning av tumormarkører.
  • ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) score 0-1
  • Estimert overlevelsestid ≥12 uker.
  • Seksuelt aktive, fertile forsøkspersoner og deres ektefeller må godta prevensjon gjennom hele studien og innen 90 dager etter at det siste studiemedikamentet ble gitt.

Ekskluderingskriterier:

  • Hematopoiesis eller organdysfunksjon (blodprodukter, som blodoverføringer, bør ikke brukes før mindre enn 14 dager før den første dosen av legemidlet studeres).
  • ANC (absolutt nøytrofiltall) <1,5×10^9/L.
  • HGB (hemoglobin) < 8 g/dL.
  • PLT (blodplate）<100×10^9/L.
  • TBIL (total bilirubin）>1,5 × ULN（Øvre normalgrense)
  • ASAT (aspartattransferase) og/eller ALT (alaninaminotransferase) > 3 × ULN, > 5 × ULN hos personer med levermetastaser.
  • Cr (kreatin) >1,5 × ULN.
  • INR (International normalized ratio)>1,5 × ULN，aPTT (aktivert partiell tromboplastintid) >1,5 × ULN, (INR gjelder kun for personer som ikke har mottatt antikoagulasjonsbehandling).
  • Strålebehandling mindre enn 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, eller kjemoterapi, bioterapi, endokrin terapi eller målrettet terapi med små molekyler før den første dosen av studiemedikamentet (eluering ≥5 halveringstider kan grupperes).
  • Toksisk respons på tidligere antitumorbehandling har ennå ikke kommet seg til 1 grad, ifølge NCI CTCAE V5.0, bortsett fra alopecia.
  • Klinisk signifikant aktiv infeksjon.
  • Klinisk signifikant aktiv blødning.
  • Alkoholisme eller narkotikaavhengighet.
  • En historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral eller annen hepatitt, alkoholmisbruk eller skrumplever, bortsett fra hos personer med en tidligere hepatitt som er inaktiv, bekreftet av PCR (Polymerase-kjedereaksjon).
  • HIV-infeksjon (Human Immunodeficiency Virus).
  • NYHA (The New York Heart Association) klasse II eller høyere hjertesvikt; Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før behandling; Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før behandling.
  • Graviditet, amming eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden.
  • Tarmobstruksjon innen 12 uker før første dose av legemidlet.
  • Fikk større operasjon innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
  • Fikk oral eller intravenøs glutation innen 3 uker før behandlingsstart.
  • Kjent for å være allergisk eller overfølsom overfor alle ingredienser i arsentrioksid.
  • Personer med dårlig tilslutning, eller som ikke er egnet til å delta i denne prøven; Personer med noen kliniske eller laboratorieavvik var ikke kvalifisert til å delta i denne kliniske studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: P53 mutasjonsarm
pasienter med tilbakevendende og metastatisk eggstokkreft og endometriekreft assosiert med P53-mutasjon
Legemiddel: Arsentrioksid til injeksjon
Arsentrioksid til injeksjon, 0,16 mg/kg (maksimal enkeltdose er 10 mg), daglig IV-drypp, d1 til d14, én gang hver 28. dag, i seks behandlingssykluser eller inntil en av følgende hendelser inntreffer: Start av nye anti- tumorterapi, sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av informert samtykkeskjema (ICF) og/eller død.
Andre navn:
  • Arsentrioksid for injeksjon, produsert av Beijing SL Pharmaceutical Co., Ltd.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
diameteren til den målbare lesjonen
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, gjennom fullføring av studiet, i gjennomsnitt 1 år.
Retraksjonsgraden av lesjonen som ble oppdaget i begynnelsen av studien (målt ved CT, MR eller ultralyd).
Fra registreringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, gjennom fullføring av studiet, i gjennomsnitt 1 år.
nivået av tumormarkører i serum.
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, gjennom fullføring av studiet, i gjennomsnitt 1 år.
nivået av CA125 (karbohydratantigen 125), HE4 (humant epididymisprotein 4) eller andre unormale tumormarkører i serum.
Fra registreringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, gjennom fullføring av studiet, i gjennomsnitt 1 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ruijin Hospital

Etterforskere

  • Studiestol: Weiwei Feng, PhD, Ruijin Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. juni 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. november 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

28. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • (2020)96

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Eggstokkreft

Kliniske studier på Arsentrioksid til injeksjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burundi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere