Триоксид мышьяка при рецидивирующем и метастатическом раке яичников и раке эндометрия с мутацией P53

Критерии включения:

• Участники (или их законные представители/опекуны) должны подписать форму информированного согласия, указав, что они понимают цели исследования, необходимые процедуры и готовы участвовать в исследовании.
• Женщины старше 18 лет с гистологически подтвержденным рецидивом или метастазированием рака яичников или рака эндометрия.
• Лаборатория подтвердила мутацию гена P53.
• Ранее получали не менее 1-й линии лечения в прошлом с рецидивом или прогрессированием заболевания.
• Заболевание Рецидив или прогрессирование (на основании клинических данных, онкомаркеров или данных визуализации) происходит менее чем через 6 месяцев после последнего лечения.
• По крайней мере одно измеримое поражение было подтверждено независимой центральной визуализацией в соответствии с RECIST V1.1 или повышением опухолевых маркеров.
• Оценка ECOG PS (состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы) 0-1
• Расчетное время выживания ≥12 недель.
• Сексуально активные, фертильные субъекты и их супруги должны дать согласие на использование контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после приема последнего исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Нарушение кроветворения или органная дисфункция (препараты крови, такие как переливание крови, не следует применять менее чем за 14 дней до исследования первой дозы препарата).
• ANC (абсолютное количество нейтрофилов) <1,5×10^9/л.
• HGB (гемоглобин) < 8 г/дл.
• PLT (тромбоциты) <100×10^9/л.
• ТБИЛ (общий билирубин) > 1,5 × ВГН (верхняя граница нормы)
• АСТ (аспартатрансфераза) и/или АЛТ (аланинаминотрансфераза)> 3 × ВГН,> 5 × ВГН у субъектов с метастазами в печень.
• Cr (креатин) > 1,5 × ВГН.
• МНО (международное нормализованное отношение) > 1,5 × ВГН, аЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) > 1,5 × ВГН (МНО применимо только к субъектам, не получавшим антикоагулянтную терапию).
• Лучевая терапия менее чем за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата или химиотерапия, биотерапия, эндокринная терапия или таргетная терапия малыми молекулами до первой дозы исследуемого препарата (можно сгруппировать периоды полувыведения ≥5).
• Токсический ответ на предшествующую противоопухолевую терапию еще не восстановился до 1 степени по NCI CTCAE V5.0, за исключением алопеции.
• Клинически значимая активная инфекция.
• Клинически значимое активное кровотечение.
• Алкоголизм или наркомания.
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая активный вирусный или другой гепатит, злоупотребление алкоголем или цирроз печени, за исключением субъектов с предшествующим неактивным гепатитом, подтвержденным ПЦР (полимеразной цепной реакцией).
• Инфекция ВИЧ (вирус иммунодефицита человека).
• NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) Класс II или выше Сердечная недостаточность; История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до лечения; История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до лечения.
• Беременность, кормление грудью или планирование беременности в период исследования.
• Непроходимость кишечника в течение 12 недель до первой дозы препарата.
• Получили серьезную операцию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Получал перорально или внутривенно глутатион в течение 3 недель до начала лечения.
• Известно, что у него аллергия или гиперчувствительность к любому ингредиенту триоксида мышьяка.
• Субъекты с плохой приверженностью или с какой-либо непригодностью для участия в этом испытании; Субъекты с любыми клиническими или лабораторными отклонениями не имели права участвовать в этом клиническом исследовании.