Oxid arsenitý u recidivující a metastatické rakoviny vaječníků a rakoviny endometria s mutací P53

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci (nebo jejich zákonní zástupci/zákonní zástupci) jsou povinni podepsat informovaný souhlas s uvedením, že rozumí cílům studie, nezbytným postupům a jsou ochotni se studie zúčastnit.
• Ženy starší 18 let s histologicky potvrzenou recidivou nebo metastázou karcinomu ovaria nebo karcinomu endometria.
• Laboratorně potvrzena mutace genu P53.
• V minulosti dostávali ne méně než 1-liniovou léčbu s recidivou nebo progresí onemocnění.
• Onemocnění Recidiva nebo progrese (na základě klinických, nádorových markerů nebo zobrazovacích nálezů) nastává méně než 6 měsíců po poslední léčbě.
• Alespoň jedna měřitelná léze byla potvrzena nezávislým centrálním zobrazením podle RECIST V1.1 nebo zvýšením nádorových markerů.
• ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) skóre 0-1
• Odhadovaná doba přežití ≥12 týdnů.
• Sexuálně aktivní, plodné subjekty a jejich manželé musí souhlasit s antikoncepcí v průběhu studie a do 90 dnů od podání posledního studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Hematopoéza nebo orgánová dysfunkce (krevní produkty, jako jsou krevní transfuze, by se neměly používat dříve než 14 dní před studiem první dávky léku).
• ANC (Absolutní počet neutrofilů)<1,5×10^9/L.
• HGB (Hemoglobin) < 8 g/dl.
• PLT (trombocyty)<100×10^9/l.
• TBIL (celkový bilirubin) > 1,5 × ULN (horní hranice normy)
• AST (aspartát transferáza) a/nebo ALT (alanin aminotransferáza) > 3 × ULN, > 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami.
• Cr (Kreatin) >1,5 × ULN.
• INR (mezinárodní normalizovaný poměr)>1,5 × ULN，aPTT (aktivovaný parciální tromboplastinový čas) >1,5 × ULN, (INR se vztahuje pouze na subjekty, které nepodstoupily antikoagulační léčbu).
• Radiační terapie méně než 4 týdny před první dávkou studovaného léčiva nebo chemoterapie, bioterapie, endokrinní terapie nebo cílená terapie malými molekulami před první dávkou studovaného léčiva (eluce ≥5 poločasů lze seskupit).
• Toxická odpověď na předchozí protinádorovou léčbu se podle NCI CTCAE V5.0 dosud nezlepšila na 1 stupeň, s výjimkou alopecie.
• Klinicky významná aktivní infekce.
• Klinicky významné aktivní krvácení.
• Alkoholismus nebo drogová závislost.
• Anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně aktivní virové nebo jiné hepatitidy, zneužívání alkoholu nebo cirhózy, s výjimkou subjektů s předchozí hepatitidou, která je neaktivní, potvrzená PCR (polymerázová řetězová reakce).
• Infekce HIV (virus lidské imunodeficience).
• NYHA (The New York Heart Association) třídy II nebo vyšší Srdeční selhání; Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před léčbou; Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před léčbou.
• Těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství během období studie.
• Střevní obstrukce během 12 týdnů před první dávkou léku.
• Podstoupil velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Glutathion byl perorálně nebo intravenózně podáván během 3 týdnů před zahájením léčby.
• Je známo, že je alergický nebo přecitlivělý na jakoukoli složku oxidu arzenitého.
• Subjekty se špatnou adherencí nebo s jakoukoli nevhodností k účasti v této studii; Subjekty s jakýmikoli klinickými nebo laboratorními abnormalitami nebyly způsobilé k účasti v této klinické studii.