APL-1202 联合盐酸表柔比星与单独使用盐酸表柔比星治疗中度和高危化疗难治性非肌肉浸润性膀胱癌 (NMIBC) 患者的安全性和有效性 (ACCRUE)

纳入标准：

• 必须被告知本研究的调查性质，并且必须提供书面知情同意书
• 年龄≥18岁，男性或女性
• 必须在膀胱内化疗后经临床和组织学证实复发的中度和高危非肌层浸润性膀胱移行细胞癌。 EORTC 风险评分（根据 EUA“NMIBC 指南”2015 版）必须≥ 5： 单独乳头状瘤（或与顺式）或单独顺式 肿瘤病灶 TURBT 后无可见肿瘤
• 膀胱内化疗病史 入组前接受过膀胱内化疗，但未接受 BCG 或其他免疫药物膀胱内治疗的受试者 对推荐的膀胱内化疗药物吡柔比星、表柔比星、多柔比星、羟基喜树碱、丝裂霉素或吉西他滨耐药的受试者（根据《中国泌尿外科疾病诊治指南》2014年版）
• 重新 TURBT：

对于接受二次 TURBT 的受试者，EORTC 风险评分必须≥ 5，可以根据任何 TURBT 的结果进行评估。 其他结果以第一次TURBT为准 对于进行二次TURBT的受试者，入组时间从第二次TURBT开始。建议在以下情况下进行二次TURBT：在第一个 TURBT 标本中没有发现肌肉组织，只有 Ta G1（低级别）肿瘤和 CIS 除外； T1 肿瘤； G3（高级别）肿瘤（CIS 除外） 二次 TURBT 建议在第一次 TURBT 后 2-6 周，但最好在 4 周

• 愿意提供活检标本作评估
• ECOG PS≤1，且7天未恶化
• 患者必须在进入研究后 42 天内具有正常的器官和骨髓功能（根据临床中心的正常范围） 中性粒细胞绝对计数 >1.0×109/L 血小板 > 100×109/L 血红蛋白 > 9.0 g/dl 碱性磷酸酶 < 2.5 ULN （<10 X ULN，存在骨转移） GFR（Cockcroft-Gault 公式计算）≥ 50 ml/min INR <1.5，接受华法林治疗的受试者除外
• 接受任何已知影响或可能影响 APL-1202 活性或药代动力学的药物或物质的患者的资格将在首席研究员审查他们的案例后确定
• 女性应手术绝育或绝经或同意在治疗期间使用有效的避孕措施
• 男性受试者必须手术绝育或同意使用有效的避孕措施。 受试者必须在研究治疗结束后的 3 个月内继续采取避孕措施。 有效避孕措施的定义将基于首席研究员或指定的代表；
• 预期寿命超过30个月

排除标准：

• TBIL、ALT 或 AST >1.5 x 正常范围（根据临床站点的正常范围）
• 上尿道或输尿管尿路上皮细胞癌
• 入组前最后一次TURBT/膀胱镜检查接受过膀胱内治疗，但不包括一次即刻膀胱内治疗（接受即刻膀胱内治疗的受试者需要记录在e-CRF中）
• 入组前 6 周内接受过手术（不包括 TURBT/膀胱镜检查）、放射治疗或全身治疗
• 2 年内的恶性肿瘤，目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈“原位”癌除外
• 开始研究治疗后 6 周内出现 NCI CTCAE 3 级出血
• 研究药物给药前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作，或肺栓塞
• 药物无法控制的高血压
• 收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90mmHg
• 未控制的活动性感染，如急性肺炎、活动性乙型肝炎等。
• 吞咽困难或已知的药物吸收障碍
• 无尿症
• 入组前1周出现血尿
• 活动性十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎和其他胃肠道疾病或研究者可能确定会导致胃肠道出血或穿孔的其他情况
• 研究者判断可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险的受试者，或其他严重的急性或慢性医学病症或视神经障碍可能会干扰研究结果的解释和判断
• 怀孕或哺乳。 具有生育潜力的女性患者在入组前妊娠试验呈阳性
• 心理或精神异常，估计受试者对本临床研究的依从性不足
• 入组前 4 周，参加其他临床试验
• 既往接受过蒽环类药物全身化疗的患者