Sicurezza ed efficacia di APL-1202 in combinazione con epirubicina cloridrato rispetto a epirubicina cloridrato da solo in pazienti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC) a rischio intermedio e alto chemiorefrattario (ACCRUE)

Criterio di inclusione:

• Deve essere informato della natura sperimentale di questo studio e deve fornire il consenso informato scritto
• Età ≥18 anni, maschio o femmina
• - Deve avere un carcinoma a cellule transizionali della vescica non muscolo-invasivo ricorrente a rischio intermedio e alto confermato clinicamente e istologicamente dopo il trattamento con chemioterapia intravescicale. Il punteggio di rischio EORTC (secondo EUA "NMIBC Guideline" versione 2015) deve essere ≥ 5: Papilloma da solo (o con Cis) o solo Cis Nessun tumore visibile dopo TURBT sulla lesione tumorale
• Anamnesi di chemioterapia intravescicale Soggetti che hanno ricevuto chemioterapia intravescicale prima dell'arruolamento, ma non hanno ricevuto BCG o altra terapia intravescicale con farmaci immunitari Soggetti che sono refrattari ai farmaci chemioterapici intravescicali raccomandati pirarubicina, epirubicina, doxorubicina, idrossicamptotecina, mitomicina o gemcitabina (secondo "Linee guida per la diagnosi e il trattamento delle malattie urologiche in Cina", versione 2014)
• Re-TURBT:

Per i soggetti sottoposti a TURBT secondario, il punteggio di rischio EORTC deve essere ≥ 5, che può essere valutato in base ai risultati di eventuali TURBT. Gli altri risultati saranno basati sul primo TURBT Per i soggetti sottoposti a TURBT secondario, il tempo di iscrizione inizierà dal secondo TURBT Si consiglia di condurre il secondario TURBT nelle seguenti situazioni: primo TURBT incompleto; nessun tessuto muscolare trovato nel primo campione TURBT, tranne tumore Ta G1 (basso grado) e solo CIS; tumore T1; Tumore G3 (alto grado) (eccetto CIS) La TURBT secondaria è raccomandata 2-6 settimane, ma meglio a 4 settimane, dopo la prima TURBT

• Disposto a fornire campioni di biopsia per la valutazione
• ECOG PS ≤ 1 e non si è deteriorato in 7 giorni
• I pazienti devono avere una funzione normale degli organi e del midollo entro 42 giorni dall'ingresso nello studio (secondo l'intervallo normale nel centro clinico) Conta assoluta dei neutrofili >1,0×109/L Piastrine > 100 ×109/L Emoglobina > 9,0 g/dl Fosfatasi alcalina < 2,5 ULN (<10 X ULN in presenza di metastasi ossee) GFR (calcolato con la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min INR <1,5, ad eccezione dei soggetti in terapia con warfarin
• L'idoneità dei pazienti che ricevono farmaci o sostanze note per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di APL-1202 sarà determinata in seguito alla revisione del loro caso da parte del ricercatore principale
• La donna deve essere sterilizzata chirurgicamente o in menopausa o accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci durante il trattamento
• I soggetti di sesso maschile devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci. I soggetti devono continuare ad assumere misure contraccettive entro 3 mesi dalla fine del trattamento in studio. La definizione di misure contraccettive efficaci sarà basata sul Principal Investigator o delegato designato;
• L'aspettativa di vita prevista è superiore a 30 mesi

Criteri di esclusione:

• TBIL, ALT o AST >1,5 x intervallo normale (secondo l'intervallo normale nei siti clinici)
• Carcinoma a cellule uroteliali nell'uretra superiore o nell'uretere
• Terapia intravescicale ricevuta nell'ultima TURBT/cistoscopia prima del periodo di arruolamento, ma senza includere la terapia intravescicale immediata una volta (i soggetti che hanno ricevuto la terapia intravescicale immediata devono essere registrati in e-CRF)
• Chirurgia ricevuta (esclusa TURBT/cistoscopia), radioterapia o terapia sistemica entro 6 settimane prima dell'arruolamento
• Tumori maligni entro 2 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare attualmente trattato, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma "in situ" della cervice
• Emorragia di grado 3 NCI CTCAE entro 6 settimane dall'inizio del trattamento in studio
• Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare
• Ipertensione che non può essere controllata dai farmaci
• pressione arteriosa sistolica≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica≥90 mmHg
• Infezioni attive non controllate come polmonite acuta, epatite B attiva, ecc.
• Disfagia o disturbi noti dell'assorbimento del farmaco
• Anuria
• Una settimana prima dell'arruolamento, con ematuria
• Ulcere duodenali attive, colite ulcerosa e altre malattie gastrointestinali o altre condizioni che lo sperimentatore può determinare per causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione
• I soggetti che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, a giudizio dello sperimentatore, o altre gravi condizioni mediche acute o croniche o disturbi del nervo ottico possono interferire con l'interpretazione e il giudizio dei risultati dello studio
• Gravidanza o allattamento. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo hanno un test di gravidanza positivo prima dell'arruolamento
• Anomalia psicologica o mentale, si stima che i soggetti abbiano un'adesione insufficiente a questo studio clinico
• Quattro settimane prima dell'arruolamento, partecipare ad altri studi clinici
• Pazienti che avevano precedentemente ricevuto antraciclina per chemioterapia sistemica