Безопасность и эффективность APL-1202 в комбинации с гидрохлоридом эпирубицина по сравнению с монотерапией гидрохлоридом эпирубицина у пациентов с химиорезистентным неинвазивным раком мочевого пузыря среднего и высокого риска (NMIBC) (ACCRUE)

Критерии включения:

• Должен быть проинформирован о исследовательском характере этого исследования и должен предоставить письменное информированное согласие.
• Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина
• Должен иметь клинически и гистологически подтвержденный рецидив немышечно-инвазивной переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря промежуточного и высокого риска после лечения внутрипузырной химиотерапией. Оценка риска EORTC (в соответствии с «Руководством NMIBC» EUA версии 2015 г.) должна быть ≥ 5: только папиллома (или с цис) или только цис Отсутствие видимой опухоли после ТУР на опухолевом очаге
• Медицинский анамнез внутрипузырной химиотерапии. Субъекты, которые получали внутрипузырную химиотерапию до включения в исследование, но не получали БЦЖ или другую внутрипузырную терапию иммунными препаратами. (согласно «Руководству по диагностике и лечению урологических заболеваний в Китае», версия 2014 г.)
• Повторная ТУРБТ:

Для субъектов, перенесших вторичную ТУР, оценка риска EORTC должна быть ≥ 5, что может быть оценено на основе результатов любых ТУРП. Другие результаты будут основаны на первой ТУР. Для субъектов, которым проводится вторичная ТУР, время зачисления начнется со второй ТУР. Рекомендуется проводить вторичную ТУР в следующих ситуациях: неполная первая ТУР; мышечная ткань не обнаружена в первом образце TURBT, за исключением опухоли Ta ​​G1 (низкой степени злокачественности) и только CIS; опухоль Т1; Опухоль G3 (высокой степени злокачественности) (кроме CIS) Вторичная ТУР рекомендуется через 2-6 недель, но лучше через 4 недели, после первой ТУР

• Готов предоставить образец биопсии для оценки
• ECOG PS ≤ 1 и не ухудшилось через 7 дней
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга в течение 42 дней после включения в исследование (в соответствии с нормальным диапазоном в клиническом центре) Абсолютное количество нейтрофилов > 1,0×109/л Тромбоциты > 100×109/л Гемоглобин > 9,0 г/дл Щелочная фосфатаза < 2,5 ВГН (<10 х ВГН при наличии костных метастазов) СКФ (расчет по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 50 мл/мин МНО <1,5, за исключением пациентов, получающих терапию варфарином
• Приемлемость пациентов, получающих какие-либо лекарства или вещества, о которых известно, что они влияют или могут повлиять на активность или фармакокинетику APL-1202, будет определяться после рассмотрения их случая Главным исследователем.
• Женщина должна быть либо хирургически стерилизована, либо в менопаузе, либо согласиться на использование эффективных мер контрацепции во время лечения.
• Субъекты мужского пола должны быть стерилизованы хирургическим путем или дать согласие на использование эффективных мер контрацепции. Субъекты должны продолжать принимать меры контрацепции в течение 3 месяцев после окончания исследуемого лечения. Определение эффективных мер контрацепции будет основываться на главном исследователе или назначенном делегате;
• Ожидаемая продолжительность жизни более 30 месяцев

Критерий исключения:

• TBIL, ALT или AST > 1,5 x нормальный диапазон (в соответствии с нормальным диапазоном в клинических учреждениях)
• Уротелиально-клеточный рак верхней части уретры или мочеточника
• Получали внутрипузырную терапию во время последней ТУР/цистоскопии до периода регистрации, но не включая однократную немедленную внутрипузырную терапию (субъекты, получившие немедленную внутрипузырную терапию, должны быть зарегистрированы в e-CRF)
• Перенес операцию (не включает ТУР/цистоскопию), лучевую терапию или системную терапию в течение 6 недель до включения в исследование
• Злокачественные новообразования в течение 2 лет, за исключением базальноклеточного, плоскоклеточного рака кожи или карциномы «in situ» шейки матки, леченных в настоящее время.
• Кровотечение 3 степени по NCI CTCAE в течение 6 недель после начала исследуемого лечения
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, или легочная эмболия
• Гипертония, которую нельзя контролировать лекарствами
• систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.
• Неконтролируемые активные инфекции, такие как острая пневмония, активный гепатит В и т. д.
• Дисфагия или известные нарушения всасывания лекарств
• Анурия
• За неделю до зачисления гематурия
• Активные язвы двенадцатиперстной кишки, язвенный колит и другие желудочно-кишечные заболевания или другие состояния, которые исследователь может определить как вызывающие желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию
• Субъекты, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, по оценке исследователя, или другие тяжелые острые или хронические заболевания или заболевания зрительного нерва, могут мешать интерпретации и оценке результатов исследования.
• Беременность или кормление грудью. Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом имеют положительный тест на беременность до включения в исследование.
• Психологическая или умственная аномалия, субъекты, по оценкам, недостаточно привержены этому клиническому исследованию.
• За четыре недели до регистрации участие в других клинических испытаниях
• Пациенты, которые ранее получали антрациклин для системной химиотерапии