Bezpieczeństwo i skuteczność APL-1202 w skojarzeniu z chlorowodorkiem epirubicyny w porównaniu z samym chlorowodorkiem epirubicyny u pacjentów z pośrednim i wysokim ryzykiem chemioopornych na nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego (NMIBC) (ACCRUE)

Kryteria przyjęcia:

• Musi zostać poinformowany o badawczym charakterze tego badania i musi przedstawić pisemną świadomą zgodę
• Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta
• Musi mieć klinicznie i histologicznie potwierdzonego nawracającego raka przejściowokomórkowego pęcherza moczowego o średnim i wysokim ryzyku, nienaciekającego mięśniówki, po chemioterapii dopęcherzowej. Ocena ryzyka EORTC (zgodnie z EUA „NMIBC Guideline” wersja 2015) musi wynosić ≥ 5: Sam brodawczak (lub z Cis) lub sam Cis Brak widocznego guza po TURBT na zmianie guza
• Historia medyczna chemioterapii dopęcherzowej Osoby, które otrzymały chemioterapię dopęcherzową przed włączeniem do badania, ale nie otrzymały BCG ani innej dopęcherzowej terapii lekami immunologicznymi Pacjenci, którzy są oporni na zalecane chemioterapię dopęcherzową pirarubicyna, epirubicyna, doksorubicyna, hydroksykamptotecyna, mitomycyna lub gemcytabina (zgodnie z „Wytycznymi diagnostyki i leczenia chorób urologicznych w Chinach”, wersja 2014)
• Re-TURBT:

W przypadku pacjentów poddawanych wtórnemu TURBT ocena ryzyka EORTC musi wynosić ≥ 5, co można ocenić na podstawie wyników dowolnego TURBT. Pozostałe wyniki będą oparte na pierwszym TURBT W przypadku osób poddawanych drugorzędnemu TURBT czas rejestracji rozpocznie się od drugiego TURBT. Zaleca się przeprowadzenie drugiego TURBT w następujących sytuacjach: niepełny pierwszy TURBT; nie znaleziono tkanki mięśniowej w pierwszej próbce TURBT, z wyjątkiem guza Ta G1 (niskiego stopnia złośliwości) i tylko CIS; guz T1; Guz G3 (wysoki stopień złośliwości) (z wyjątkiem CIS) Wtórny TURBT zaleca się 2-6 tygodni, ale lepiej po 4 tygodniach, po pierwszym TURBT

• Gotowość do dostarczenia materiału biopsyjnego do oceny
• ECOG PS ≤ 1 i nie pogorszył się w ciągu 7 dni
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku w ciągu 42 dni od włączenia do badania (zgodnie z normalnym zakresem w ośrodku klinicznym) Bezwzględna liczba neutrofilów >1,0 × 109/l Płytki krwi > 100 × 109/l Hemoglobina > 9,0 g/dl Fosfataza zasadowa < 2,5 GGN (<10 X GGN w obecności przerzutów do kości) GFR (obliczony ze wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥ 50 ml/min INR <1,5, z wyjątkiem pacjentów otrzymujących warfarynę
• Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę APL-1202, zostanie określona po rozpatrzeniu ich przypadku przez głównego badacza
• Kobieta powinna zostać wysterylizowana chirurgicznie lub w okresie menopauzy lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia
• Mężczyźni muszą zostać poddani chirurgicznej sterylizacji lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych. Uczestnicy muszą nadal stosować środki antykoncepcyjne w ciągu 3 miesięcy od zakończenia badanego leczenia. Definicja skutecznych środków antykoncepcyjnych będzie oparta na głównym badaczu lub wyznaczonym delegacie;
• Przewidywana długość życia wynosi ponad 30 miesięcy

Kryteria wyłączenia:

• TBIL, ALT lub AST >1,5 x normalny zakres (zgodnie z normalnym zakresem w ośrodkach klinicznych)
• Rak urotelialny w górnej części cewki moczowej lub moczowodu
• Otrzymano terapię dopęcherzową podczas ostatniej TURBT/cystoskopii przed okresem rejestracji, ale bez jednorazowej natychmiastowej terapii dopęcherzowej (osoby, które otrzymały natychmiastową terapię dopęcherzową, muszą być odnotowane w e-CRF)
• Przeszedł operację (nie obejmuje TURBT/cystoskopii), radioterapię lub terapię systemową w ciągu 6 tygodni przed włączeniem
• Nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy
• krwotok stopnia 3 wg NCI CTCAE w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny lub zatorowość płucna
• Nadciśnienie, którego nie można kontrolować za pomocą leków
• skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg
• Niekontrolowane aktywne infekcje, takie jak ostre zapalenie płuc, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B itp.
• Dysfagia lub znane zaburzenia wchłaniania leków
• Bezmocz
• Tydzień przed rejestracją, mając krwiomocz
• Czynne wrzody dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i inne choroby żołądkowo-jelitowe lub inne stany, które badacz może określić jako powodujące krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforację
• Osoby, które według oceny badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, lub inne poważne ostre lub przewlekłe schorzenia lub zaburzenia nerwu wzrokowego, mogą zakłócać interpretację i ocenę wyników badania
• Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym mają przed włączeniem do badania pozytywny wynik testu ciążowego
• Szacuje się, że osoby z zaburzeniami psychicznymi lub umysłowymi nie przestrzegają w wystarczającym stopniu tego badania klinicznego
• Cztery tygodnie przed rejestracją weź udział w innych badaniach klinicznych
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali antracyklinę w chemioterapii ogólnoustrojowej