Innocuité et efficacité de l'APL-1202 en association avec le chlorhydrate d'épirubicine par rapport au chlorhydrate d'épirubicine seul chez les patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire (NMIBC) réfractaires à la chimiothérapie et à haut risque (ACCRUE)

Critère d'intégration:

• Doit être informé de la nature expérimentale de cette étude et doit fournir un consentement éclairé écrit
• Âge ≥18 ans, homme ou femme
• Doit avoir un carcinome à cellules transitionnelles non invasif musculaire récurrent de la vessie, cliniquement et histologiquement confirmé, après un traitement par chimiothérapie intravésicale. Le score de risque EORTC (selon EUA "NMIBC Guideline" version 2015) doit être ≥ 5 : Papillome seul (ou avec Cis) ou Cis seul Pas de tumeur visible après TURBT sur lésion tumorale
• Antécédents médicaux de chimiothérapie intravésicale Sujets ayant reçu une chimiothérapie intravésicale avant l'inscription, mais n'ayant pas reçu de BCG ou d'autre thérapie intravésicale avec des médicaments immunitaires Sujets réfractaires aux médicaments de chimiothérapie intravésicale recommandés pirarubicine, épirubicine, doxorubicine, hydroxy camptothécine, mitomycine ou gemcitabine (selon les "Directives de diagnostic et de traitement des maladies urologiques en Chine", version 2014)
• Re-TURBT :

Pour les sujets subissant une TURBT secondaire, le score de risque EORTC doit être ≥ 5, ce qui peut être évalué en fonction des résultats de toute TURBT. Les autres résultats seront basés sur le premier TURBT Pour les sujets subissant un TURBT secondaire, le temps d'inscription commencera à partir du deuxième TURBT Il est recommandé d'effectuer le TURBT secondaire dans les situations suivantes : premier TURBT incomplet ; aucun tissu musculaire trouvé dans le premier échantillon TURBT, à l'exception de la tumeur Ta G1 (bas grade) et du CIS uniquement ; Tumeur T1 ; Tumeur G3 (haut grade) (sauf CIS) La TURBT secondaire est recommandée 2 à 6 semaines, mais mieux à 4 semaines, après la première TURBT

• Disposé à fournir un échantillon de biopsie pour évaluation
• ECOG PS ≤ 1, et ne s'est pas détérioré en 7 jours
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle dans les 42 jours suivant l'entrée à l'étude (selon la plage normale du site clinique) Nombre absolu de neutrophiles > 1,0 × 109/L Plaquettes > 100 × 109/L Hémoglobine > 9,0 g/dl Phosphatase alcaline < 2,5 LSN (<10 X LSN en présence de métastases osseuses) GFR (formule Cockcroft-Gault calculée) ≥ 50 ml/min INR <1,5, sauf pour les sujets recevant un traitement par warfarine
• L'éligibilité des patients recevant des médicaments ou des substances connus pour affecter ou susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique de l'APL-1202 sera déterminée après examen de leur cas par le chercheur principal
• La femme doit être stérilisée chirurgicalement ou ménopausée ou accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement
• Les sujets masculins doivent être stérilisés chirurgicalement ou acceptés d'utiliser des mesures contraceptives efficaces. Les sujets doivent continuer à prendre des mesures contraceptives dans les 3 mois suivant la fin du traitement à l'étude. La définition des mesures contraceptives efficaces sera basée sur l'investigateur principal ou son délégué désigné ;
• L'espérance de vie prévue est supérieure à 30 mois

Critère d'exclusion:

• TBIL, ALT ou AST > 1,5 x plage normale (selon la plage normale dans les sites cliniques)
• Carcinome à cellules urothéliales de l'urètre supérieur ou de l'uretère
• Traitement intravésical reçu lors de la dernière TURBT / cystoscopie avant la période d'inscription, mais n'incluant pas le traitement intravésical immédiat une fois (les sujets qui ont reçu le traitement intravésical immédiat doivent être enregistrés dans l'e-CRF)
• Chirurgie reçue (n'inclut pas TURBT / cystoscopie), radiothérapie ou thérapie systémique dans les 6 semaines précédant l'inscription
• Malignités dans les 2 ans à l'exception des cellules basales actuellement traitées, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus
• Hémorragie de grade 3 NCI CTCAE dans les 6 semaines suivant le début du traitement de l'étude
• L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire
• Hypertension qui ne peut pas être contrôlée par des médicaments
• tension artérielle systolique≥140 mmHg et/ou tension artérielle diastolique≥90mmHg
• Infections actives non contrôlées telles que pneumonie aiguë, hépatite B active, etc.
• Dysphagie ou troubles connus de l'absorption des médicaments
• Anurie
• Une semaine avant l'inscription, ayant une hématurie
• Ulcères duodénaux actifs, colite ulcéreuse et autres maladies gastro-intestinales ou autres affections que l'investigateur peut déterminer comme provoquant une hémorragie ou une perforation gastro-intestinale
• Les sujets susceptibles d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, jugés par l'investigateur, ou à d'autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves ou troubles du nerf optique peuvent interférer avec l'interprétation et le jugement des résultats de l'étude
• Grossesse ou allaitement. Les patientes ayant un potentiel de reproduction ont un test de grossesse positif avant l'inscription
• Anomalie psychologique ou mentale, on estime que les sujets ont une adhésion insuffisante à cette étude clinique
• Quatre semaines avant l'inscription, participer à d'autres essais cliniques
• Patients ayant déjà reçu de l'anthracycline pour une chimiothérapie systémique