Veiligheid en werkzaamheid van APL-1202 in combinatie met epirubicinehydrochloride versus epirubicinehydrochloride alleen bij patiënten met intermediaire en hoogrisicochemo-refractaire niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) (ACCRUE)

Inclusiecriteria:

• Moet worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
• Leeftijd ≥18 jaar, man of vrouw
• Moet klinisch en histologisch bevestigd recidiverend intermediair en hoog-risico niet-spierinvasief overgangscelcarcinoom van de blaas hebben na behandeling met intravesicale chemotherapie. EORTC-risicoscore (volgens EUA "NMIBC-richtlijn" versie 2015) moet ≥ 5 zijn: Papilloma alleen (of met Cis) of Cis alleen Geen zichtbare tumor na TURBT op tumorlaesie
• Medische voorgeschiedenis van intravesicale chemotherapie Proefpersonen die voorafgaand aan inschrijving intravesicale chemotherapie kregen, maar geen BCG of andere intravesicale therapie met immuunmedicatie kregen Proefpersonen die ongevoelig waren voor de aanbevolen intravesicale chemotherapiemedicijnen pirarubicine, epirubicine, doxorubicine, hydroxycamptothecine, mitomycine of gemcitabine (volgens "Richtlijn voor diagnose en behandeling van urologische ziekten in China", versie 2014)
• Opnieuw TURBT:

Voor proefpersonen die secundaire TURBT ondergaan, moet de EORTC-risicoscore ≥ 5 zijn, wat kan worden beoordeeld op basis van de resultaten van eventuele TURBT's. De andere resultaten zullen gebaseerd zijn op de eerste TURBT. Voor proefpersonen die secundaire TURBT ondergaan, begint de inschrijvingstijd vanaf de tweede TURBT. Het wordt aanbevolen om de secundaire TURBT uit te voeren in de volgende situaties: onvolledige eerste TURBT; geen spierweefsel gevonden in het eerste TURBT-monster, behalve Ta G1 (laaggradige) tumor en alleen CIS; T1-tumor; G3 (hooggradige) tumor (behalve CIS) De secundaire TURBT wordt aanbevolen 2-6 weken, maar beter na 4 weken, na de eerste TURBT

• Bereid om biopsiemonsters te verstrekken voor beoordeling
• ECOG PS ≤ 1, en verslechterde niet binnen 7 dagen
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben binnen 42 dagen na deelname aan het onderzoek (volgens normaal bereik op de klinische plaats) Absoluut aantal neutrofielen >1,0×109/L Bloedplaatjes > 100 ×109/L Hemoglobine > 9,0 g/dl Alkalische fosfatase < 2,5 ULN (<10 x ULN in aanwezigheid van botmetastasen) GFR (Cockcroft-Gault-formule berekend) ≥ 50 ml/min INR <1,5, behalve voor patiënten die warfarinetherapie krijgen
• Geschiktheid van patiënten die medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze de activiteit of farmacokinetiek van APL-1202 beïnvloeden of kunnen beïnvloeden, zal worden bepaald na beoordeling van hun geval door de hoofdonderzoeker
• De vrouw moet ofwel chirurgisch gesteriliseerd zijn ofwel in de menopauze zijn, ofwel ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de behandeling
• Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch worden gesteriliseerd of moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken. Proefpersonen moeten anticonceptiemaatregelen blijven nemen binnen 3 maanden na het einde van de studiebehandeling. De definitie van effectieve anticonceptiemaatregelen zal worden gebaseerd op de hoofdonderzoeker of aangewezen afgevaardigde;
• De verwachte levensverwachting is meer dan 30 maanden

Uitsluitingscriteria:

• TBIL, ALT of AST >1,5 x normaal bereik (volgens normaal bereik op klinische locaties)
• Urotheelcelcarcinoom in de bovenste urethra of ureter
• Intravesicale therapie ontvangen tijdens de laatste TURBT/cystoscopie voorafgaand aan de inschrijvingsperiode, maar niet één keer onmiddellijke intravesicale therapie inbegrepen (de proefpersonen die de onmiddellijke intravesicale therapie hebben gekregen, moeten worden geregistreerd in e-CRF)
• Onderging een operatie (exclusief TURBT/cystoscopie), bestralingstherapie of systemische therapie binnen 6 weken voor inschrijving
• Maligniteiten binnen 2 jaar met uitzondering van huidig ​​behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom 'in situ' van de baarmoederhals
• NCI CTCAE graad 3 bloeding binnen 6 weken na aanvang van de studiebehandeling
• Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie
• Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen
• systolische bloeddruk≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk≥90mmHg
• Ongecontroleerde actieve infecties zoals acute longontsteking, actieve hepatitis B, etc.
• Dysfagie of bekende stoornissen in de opname van geneesmiddelen
• Anurie
• Een week voorafgaand aan de inschrijving, met hematurie
• Actieve zweren van de twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa en andere gastro-intestinale aandoeningen of andere aandoeningen waarvan de onderzoeker kan vaststellen dat ze gastro-intestinale bloedingen of perforatie veroorzaken
• Proefpersonen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, beoordeeld door de onderzoeker, of andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen of oogzenuwaandoeningen kunnen de interpretatie en beoordeling van onderzoeksresultaten verstoren
• Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen hebben een positieve zwangerschapstest voorafgaand aan inschrijving
• Psychische of mentale afwijking, er wordt geschat dat proefpersonen zich onvoldoende houden aan dit klinisch onderzoek
• Neem vier weken voorafgaand aan de inschrijving deel aan andere klinische onderzoeken
• Patiënten die eerder anthracycline hadden gekregen voor systemische chemotherapie