Sicherheit und Wirksamkeit von APL-1202 in Kombination mit Epirubicin-Hydrochlorid im Vergleich zu Epirubicin-Hydrochlorid allein bei Patienten mit mittlerem und hohem Chemo-refraktärem nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC). (ACCRUE)

Einschlusskriterien:

• Muss über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Alter ≥18 Jahre, männlich oder weiblich
• Muss ein klinisch und histologisch bestätigtes rezidivierendes intermediäres und nicht muskelinvasives Übergangszellkarzinom der Blase mit hohem Risiko nach Behandlung mit intravesikaler Chemotherapie haben. EORTC-Risiko-Score (gemäß EUA „NMIBC Guideline“ Version 2015) muss ≥ 5 sein: Papillom allein (oder mit Cis) oder Cis allein Kein sichtbarer Tumor nach TURBT auf Tumorläsion
• Krankengeschichte der intravesikalen Chemotherapie Probanden, die vor der Einschreibung eine intravesikale Chemotherapie erhalten haben, aber kein BCG oder eine andere intravesikale Therapie mit Immunmedikamenten erhalten haben Probanden, die auf die empfohlenen intravesikalen Chemotherapeutika Pirarubicin, Epirubicin, Doxorubicin, Hydroxycamptothecin, Mitomycin oder Gemcitabin nicht ansprechen (gemäß „Guideline of Diagnosis and Treatment of Urological Diseases in China“, Version 2014)
• Re-TURBT:

Bei Probanden, die sich einer sekundären TURBT unterziehen, muss der EORTC-Risiko-Score ≥ 5 sein, der auf der Grundlage der Ergebnisse aller TURBTs bewertet werden kann. Die anderen Ergebnisse basieren auf dem ersten TURBT. Für Probanden, die sich einem sekundären TURBT unterziehen, beginnt die Einschreibungszeit mit dem zweiten TURBT. Es wird empfohlen, den sekundären TURBT in folgenden Situationen durchzuführen: unvollständiger erster TURBT; kein Muskelgewebe in der ersten TURBT-Probe gefunden, außer Ta G1 (low grade)-Tumor und nur CIS; T1-Tumor; G3 (hochgradiger) Tumor (außer CIS) Die sekundäre TURBT wird 2-6 Wochen, besser jedoch 4 Wochen nach der ersten TURBT empfohlen

• Bereit, Biopsieproben zur Beurteilung bereitzustellen
• ECOG PS ≤ 1 und keine Verschlechterung in 7 Tagen
• Die Patienten müssen innerhalb von 42 Tagen nach Studieneintritt eine normale Organ- und Markfunktion aufweisen (entsprechend dem Normalbereich im klinischen Zentrum). Absolute Neutrophilenzahl > 1,0 × 109/l Blutplättchen > 100 × 109/l Hämoglobin > 9,0 g/dl Alkalische Phosphatase < 2,5 ULN (< 10 x ULN bei Vorhandensein von Knochenmetastasen) GFR (Cockcroft-Gault-Formel berechnet) ≥ 50 ml/min INR < 1,5, außer bei Patienten, die eine Warfarin-Therapie erhalten
• Die Eignung von Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder Pharmakokinetik von APL-1202 beeinflussen oder möglicherweise beeinflussen, wird nach Überprüfung ihres Falls durch den leitenden Prüfarzt bestimmt
• Frauen sollten entweder chirurgisch sterilisiert oder in den Wechseljahren sein oder sich bereit erklären, während der Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden
• Männliche Probanden müssen chirurgisch sterilisiert oder der Anwendung wirksamer Verhütungsmaßnahmen zugestimmt werden. Die Probanden müssen innerhalb von 3 Monaten nach Ende der Studienbehandlung weiterhin Verhütungsmaßnahmen ergreifen. Die Definition wirksamer Verhütungsmaßnahmen basiert auf dem leitenden Prüfarzt oder einem ernannten Vertreter;
• Die erwartete Lebenserwartung beträgt mehr als 30 Monate

Ausschlusskriterien:

• TBIL, ALT oder AST > 1,5 x Normalbereich (entsprechend dem Normalbereich in klinischen Zentren)
• Urothelzellkarzinom in der oberen Harnröhre oder im Harnleiter
• Erhaltene intravesikale Therapie in der letzten TURBT/Zystoskopie vor dem Einschreibungszeitraum, aber ohne einmalige sofortige intravesikale Therapie (die Probanden, die die sofortige intravesikale Therapie erhalten haben, müssen in e-CRF erfasst werden)
• Erhaltene Operation (ohne TURBT/Zystoskopie), Strahlentherapie oder systemische Therapie innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung
• Malignome innerhalb von 2 Jahren mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom „in situ“ des Gebärmutterhalses
• NCI CTCAE Grad 3 Blutung innerhalb von 6 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypasstransplantation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke oder Lungenembolie
• Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann
• systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg
• Unkontrollierte aktive Infektionen wie akute Lungenentzündung, aktive Hepatitis B usw.
• Dysphagie oder bekannte Arzneimittelabsorptionsstörungen
• Anurie
• Eine Woche vor der Einschreibung mit Hämaturie
• Aktive Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa und andere Magen-Darm-Erkrankungen oder andere Zustände, bei denen der Prüfarzt feststellen kann, dass sie eine Magen-Darm-Blutung oder -Perforation verursachen
• Studienteilnehmer, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko nach Einschätzung des Prüfarztes oder andere schwere akute oder chronische Erkrankungen oder Sehnervenerkrankungen erhöhen können, können die Interpretation und Beurteilung der Studienergebnisse beeinträchtigen
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Weibliche Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial haben vor der Aufnahme einen positiven Schwangerschaftstest
• Psychische oder mentale Anomalie, die Teilnehmer haben schätzungsweise eine unzureichende Einhaltung dieser klinischen Studie
• Nehmen Sie vier Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teil
• Patienten, die zuvor Anthrazyklin zur systemischen Chemotherapie erhalten hatten