APL-1202:n turvallisuus ja teho yhdistelmänä epirubisiinihydrokloridin kanssa verrattuna pelkkään epirubisiinihydrokloridiin keskitason ja suuren riskin kemorefraktatiivisilla ei-lihasinvasiivisilla virtsarakon syöpäpotilailla (NMIBC) (ACCRUE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Hänelle on ilmoitettava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta ja hänen on annettava kirjallinen tietoinen suostumus
• Ikä ≥18 vuotta, mies tai nainen
• Sinulla on oltava kliinisesti ja histologisesti vahvistettu toistuva keski- ja suuren riskin ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon siirtymävaiheen solusyöpä intravesikaalisen kemoterapian jälkeen. EORTC-riskipisteen (EUA "NMIBC Guideline" 2015 -version mukaan) on oltava ≥ 5: Papillooma yksinään (tai Cis:n kanssa) tai pelkkä Cis Ei näkyvää kasvainta TURBT:n jälkeen kasvainleesion yhteydessä
• Intravesikaalisen kemoterapian lääketieteellinen historia Koehenkilöt, jotka ovat saaneet intravesikaalista kemoterapiaa ennen ilmoittautumista, mutta eivät saaneet BCG:tä tai muuta intravesikaalista hoitoa immuunilääkkeillä Potilaat, jotka eivät kestä suositeltuja intravesikaalisia kemoterapialääkkeitä pirarubisiinia, epirubisiinia, doksorubisiinia, hydroksikamptotesiinia tai mitomysitabiinia ("Guideline of Diagnosis and Treatment of urological Diseases in China", 2014 version mukaan)
• Uudelleen TURBT:

Toissijaisen TURBT:n läpikäyvien koehenkilöiden EORTC-riskipisteen on oltava ≥ 5, mikä voidaan arvioida minkä tahansa TURBT:n tulosten perusteella. Muut tulokset perustuvat ensimmäiseen TURBT:iin Toissijaisen TURBT:n läpikäyvien koehenkilöiden ilmoittautumisaika alkaa toisesta TURBT:sta. On suositeltavaa suorittaa toissijainen TURBT seuraavissa tilanteissa: epätäydellinen ensimmäinen TURBT; ensimmäisessä TURBT-näytteessä ei löytynyt lihaskudosta, paitsi Ta G1 (matala-aste) kasvain ja vain CIS; T1 kasvain; G3 (korkealaatuinen) kasvain (paitsi CIS) Toissijaista TURBT:ta suositellaan 2-6 viikon kuluttua, mutta paremmin 4 viikon kuluttua, ensimmäisen TURBT:n jälkeen

• Valmis toimittamaan biopsianäytteen arviointia varten
• ECOG PS ≤ 1, eikä se huonontunut 7 päivässä
• Potilaiden elinten ja luuytimen toiminnan tulee olla normaali 42 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta (kliinisen alueen normaalin alueen mukaan) Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 × 109/l Verihiutaleet > 100 × 109/L Hemoglobiini > 9,0 g/dl Alkalinen fosfataasi < 2,5 ULN (<10 X ULN luumetastaasin esiintyessä) GFR (Cockcroft-Gault-kaava laskettu) ≥ 50 ml/min INR <1,5, paitsi varfariinihoitoa saavilla koehenkilöillä
• Niiden potilaiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan APL-1202:n aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, määritetään päätutkijan tarkasteltua heidän tapauksensa.
• Naisen tulee olla joko kirurgisesti steriloitu tai vaihdevuodet tai suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana
• Miespuoliset koehenkilöt on steriloitava kirurgisesti tai suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Koehenkilöiden on jatkettava ehkäisytoimenpiteiden käyttöä 3 kuukauden kuluessa tutkimushoidon päättymisestä. Tehokkaiden ehkäisymenetelmien määrittely perustuu päätutkijaan tai nimettyyn edustajaan;
• Odotettu elinajanodote on yli 30 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

• TBIL, ALT tai AST > 1,5 x normaalialue (kliinisissä paikoissa normaalin alueen mukaan)
• Uroteelisolukarsinooma ylemmässä virtsaputkessa tai virtsanjohtimessa
• Sai intravesikaalista hoitoa viimeisessä TURBT-/kystoskopiassa ennen ilmoittautumisjaksoa, mutta ei sisällä välitöntä intravesikaalista hoitoa kerran (välittömän intravesikaalisen hoidon saaneet kohteet on kirjattava e-CRF:ään)
• Vastaanotettu leikkaus (ei sisällä TURBT/kystoskopiaa), sädehoitoa tai systeemistä hoitoa 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja tyvisoluja, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan "in situ" -syöpää
• NCI CTCAE asteen 3 verenvuoto 6 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia
• Hypertensio, jota ei voida hallita lääkkeillä
• systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg
• Hallitsemattomat aktiiviset infektiot, kuten akuutti keuhkokuume, aktiivinen hepatiitti B jne.
• Dysfagia tai tunnetut lääkkeen imeytymishäiriöt
• Anuria
• Viikko ennen ilmoittautumista, hematuria
• Aktiiviset pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolitulehdus ja muut maha-suolikanavan sairaudet tai muut sairaudet, joiden tutkija voi todeta aiheuttavan maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota
• Koehenkilöt, jotka voivat lisätä tutkijan arvioimana tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai muuta vakavaa akuuttia tai kroonista sairautta tai näköhermon häiriötä, voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja arviointia
• Raskaus tai imetys. Naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on positiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista
• Psykologinen tai henkinen poikkeavuus, koehenkilöiden ei arvioida noudattavan riittävästi tätä kliinistä tutkimusta
• Osallistu muihin kliinisiin kokeisiin neljä viikkoa ennen ilmoittautumista
• Potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet antrasykliiniä systeemiseen kemoterapiaan