Seguridad y eficacia de APL-1202 en combinación con clorhidrato de epirubicina frente a clorhidrato de epirubicina solo en pacientes con cáncer de vejiga sin invasión muscular (NMIBC, por sus siglas en inglés) quimiorrefractarios de riesgo intermedio y alto (ACCRUE)

Criterios de inclusión:

• Debe ser informado de la naturaleza de investigación de este estudio y debe proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Edad ≥18 años, hombre o mujer
• Debe tener carcinoma de células de transición de vejiga no invasivo de músculo recurrente de riesgo intermedio y alto confirmado clínica e histológicamente después del tratamiento con quimioterapia intravesical. La puntuación de riesgo de la EORTC (de acuerdo con la versión 2015 de la "Guía NMIBC" de la EUA) debe ser ≥ 5: Papiloma solo (o con Cis) o Cis solo Sin tumor visible después de la TURBT en la lesión tumoral
• Historial médico de quimioterapia intravesical Sujetos que recibieron quimioterapia intravesical antes de la inscripción, pero que no recibieron BCG u otra terapia intravesical con medicamentos inmunitarios Sujetos que son refractarios a los medicamentos de quimioterapia intravesical recomendados pirarrubicina, epirrubicina, doxorrubicina, hidroxi camptotecina, mitomicina o gemcitabina (según "Pauta de Diagnóstico y Tratamiento de Enfermedades Urológicas en China", versión 2014)
• Re-TURBT:

Para los sujetos que se someten a una TURBT secundaria, la puntuación de riesgo de la EORTC debe ser ≥ 5, que se puede evaluar en función de los resultados de cualquier TURBT. Los demás resultados se basarán en la primera TURBT. Para los sujetos que se someten a una TURBT secundaria, el tiempo de inscripción comenzará a partir de la segunda TURBT. Se recomienda realizar la TURBT secundaria en las siguientes situaciones: primera TURBT incompleta; no se encontró tejido muscular en la primera muestra de TURBT, excepto tumor Ta G1 (grado bajo) y CIS solamente; tumor T1; Tumor G3 (grado alto) (excepto CIS) Se recomienda la TURBT secundaria a las 2-6 semanas, pero mejor a las 4 semanas, después de la primera TURBT

• Dispuesto a proporcionar una muestra de biopsia para su evaluación.
• ECOG PS ≤ 1, y no se deterioró en 7 días
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula dentro de los 42 días posteriores al ingreso al estudio (según el rango normal en el centro clínico) Recuento absoluto de neutrófilos >1,0 × 109/L Plaquetas > 100 × 109/L Hemoglobina > 9,0 g/dl Fosfatasa alcalina < 2,5 LSN (<10 X ULN en presencia de metástasis ósea) GFR (fórmula de Cockcroft-Gault calculada) ≥ 50 ml/min INR <1,5, excepto para sujetos que reciben tratamiento con warfarina
• La elegibilidad de los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que se sabe que afectan o tienen el potencial de afectar la actividad o la farmacocinética de APL-1202 se determinará luego de la revisión de su caso por parte del investigador principal.
• La mujer debe ser esterilizada quirúrgicamente o menopausia o aceptar usar medidas anticonceptivas efectivas durante el tratamiento
• Los sujetos masculinos deben esterilizarse quirúrgicamente o aceptar el uso de medidas anticonceptivas eficaces. Los sujetos deben continuar tomando medidas anticonceptivas dentro de los 3 meses posteriores al final del tratamiento del estudio. La definición de medidas anticonceptivas efectivas se basará en el Investigador Principal o delegado designado;
• La esperanza de vida esperada es de más de 30 meses.

Criterio de exclusión:

• TBIL, ALT o AST >1,5 x rango normal (según rango normal en sitios clínicos)
• Carcinoma de células uroteliales en uretra superior o uréter
• Recibió terapia intravesical en la última TURBT/cistoscopia antes del período de inscripción, pero sin incluir la terapia intravesical inmediata una vez (los sujetos que recibieron la terapia intravesical inmediata deben registrarse en e-CRF)
• Recibió cirugía (no incluye TURBT/cistoscopia), radioterapia o terapia sistémica dentro de las 6 semanas antes de la inscripción
• Neoplasias malignas dentro de los 2 años, con excepción del carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o carcinoma "in situ" del cuello uterino actualmente tratado
• Hemorragia de grado 3 de NCI CTCAE dentro de las 6 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar
• Hipertensión que no se puede controlar con medicamentos
• presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg
• Infecciones activas no controladas como neumonía aguda, hepatitis B activa, etc.
• Disfagia o trastornos conocidos de absorción de fármacos
• Anuria
• Una semana antes de la inscripción, tener hematuria
• Úlceras duodenales activas, colitis ulcerosa y otras enfermedades gastrointestinales u otras condiciones que el investigador pueda determinar que causan hemorragia o perforación gastrointestinal
• Los sujetos que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, a juicio del investigador, u otra afección médica aguda o crónica grave o trastornos del nervio óptico pueden interferir con la interpretación y el juicio de los resultados del estudio.
• Embarazo o lactancia. Las pacientes con potencial reproductivo tienen una prueba de embarazo positiva antes de la inscripción
• Anomalía psicológica o mental, se estima que los sujetos tienen una adherencia insuficiente a este estudio clínico
• Cuatro semanas antes de la inscripción, participe en otros ensayos clínicos
• Pacientes que habían recibido previamente antraciclina para quimioterapia sistémica