Segurança e eficácia de APL-1202 em combinação com cloridrato de epirrubicina versus cloridrato de epirrubicina isoladamente em pacientes com câncer de bexiga não invasivo e quimiorrefratário de risco intermediário e alto (ACCRUE)

Critério de inclusão:

• Deve ser informado sobre a natureza investigativa deste estudo e deve fornecer consentimento informado por escrito
• Idade ≥18 anos, masculino ou feminino
• Deve ter carcinoma de células transicionais não invasivo de risco intermediário e de alto risco confirmado clínica e histologicamente da bexiga após tratamento com quimioterapia intravesical. A pontuação de risco EORTC (de acordo com a versão 2015 da Diretriz EUA "NMIBC") deve ser ≥ 5: Papiloma sozinho (ou com Cis) ou Cis sozinho Sem tumor visível após TURBT na lesão tumoral
• Histórico médico de quimioterapia intravesical Indivíduos que receberam quimioterapia intravesical antes da inscrição, mas não receberam BCG ou outra terapia intravesical com drogas imunológicas Indivíduos refratários aos medicamentos quimioterápicos intravesicais recomendados pirarubicina, epirrubicina, doxorrubicina, hidroxicamptotecina, mitomicina ou gencitabina (de acordo com a "Diretriz de Diagnóstico e Tratamento de Doenças Urológicas na China", versão de 2014)
• Re-TURBIT:

Para indivíduos submetidos a TURBT secundário, a pontuação de risco EORTC deve ser ≥ 5, que pode ser avaliada com base nos resultados de quaisquer TURBTs. Os demais resultados serão baseados no primeiro TURBT Para sujeitos em TURBT secundário, o tempo de inscrição será a partir do segundo TURBT Recomenda-se realizar o TURBT secundário nas seguintes situações: primeiro TURBT incompleto; nenhum tecido muscular encontrado no primeiro espécime TURBT, exceto tumor Ta G1 (baixo grau) e apenas CIS; tumor T1; G3 (alto grau) tumor (exceto CIS) O TURBT secundário é recomendado 2-6 semanas, mas melhor em 4 semanas, após o primeiro TURBT

• Disposto a fornecer amostra de biópsia para avaliação
• ECOG PS ≤ 1, e não piorou em 7 dias
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula dentro de 42 dias após a entrada no estudo (de acordo com a faixa normal no local clínico) Contagem absoluta de neutrófilos >1,0 × 109/L Plaquetas > 100 ×109/L Hemoglobina > 9,0 g/dl Fosfatase alcalina < 2,5 LSN (<10 X LSN na presença de metástase óssea) GFR (fórmula de Cockcroft-Gault calculada) ≥ 50 ml/min INR <1,5, exceto para indivíduos recebendo terapia com varfarina
• A elegibilidade de pacientes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias conhecidas por afetar ou com potencial para afetar a atividade ou farmacocinética do APL-1202 será determinada após a revisão de seu caso pelo Investigador Principal
• As mulheres devem ser esterilizadas cirurgicamente ou entrar na menopausa ou concordar em usar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento
• Indivíduos do sexo masculino devem ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em usar medidas contraceptivas eficazes. Os indivíduos devem continuar a tomar medidas contraceptivas dentro de 3 meses após o final do tratamento do estudo. A definição de medidas contraceptivas efetivas será baseada no Pesquisador Responsável ou delegado designado;
• A expectativa de vida esperada é superior a 30 meses

Critério de exclusão:

• TBIL, ALT ou AST >1,5 x intervalo normal (de acordo com o intervalo normal em locais clínicos)
• Carcinoma de células uroteliais na uretra superior ou ureter
• Recebeu terapia intravesical na última TURBT/cistoscopia antes do período de inscrição, mas não incluindo terapia intravesical imediata uma vez (os indivíduos que receberam terapia intravesical imediata precisam ser registrados no e-CRF)
• Recebeu cirurgia (não inclui TURBT/cistoscopia), radioterapia ou terapia sistêmica dentro de 6 semanas antes da inscrição
• Malignidades dentro de 2 anos, com exceção de células basais atualmente tratadas, carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero
• Hemorragia NCI CTCAE grau 3 dentro de 6 semanas após o início do tratamento do estudo
• Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar
• Hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos
• pressão arterial sistólica≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica≥90mmHg
• Infecções ativas descontroladas, como pneumonia aguda, hepatite B ativa, etc.
• Disfagia ou distúrbios de absorção de drogas conhecidos
• Anúria
• Uma semana antes da inscrição, com hematúria
• Úlceras duodenais ativas, colite ulcerativa e outras doenças gastrointestinais ou outras condições que o investigador possa determinar como causadoras de sangramento ou perfuração gastrointestinal
• Indivíduos que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, julgado pelo investigador, ou outra condição médica aguda ou crônica grave ou distúrbios do nervo óptico podem interferir na interpretação e julgamento dos resultados do estudo
• Gravidez ou amamentação. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo têm um teste de gravidez positivo antes da inscrição
• Anormalidade psicológica ou mental, estima-se que os indivíduos tenham adesão insuficiente a este estudo clínico
• Quatro semanas antes da inscrição, participe de outros ensaios clínicos
• Pacientes que já receberam antraciclina para quimioterapia sistêmica