Sikkerhed og effektivitet af APL-1202 i kombination med epirubicin hydrochlorid versus epirubicin hydrochlorid alene hos intermediære og højrisiko kemo-refraktær ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC) patienter (ACCRUE)

Inklusionskriterier:

• Skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal give skriftligt informeret samtykke
• Alder ≥18 år, mand eller kvinde
• Skal have klinisk og histologisk bekræftet recidiverende intermediær og højrisiko non-muskelinvasiv overgangscellecarcinom i blæren efter behandling med intravesikal kemoterapi. EORTC risikoscore (i henhold til EUA "NMIBC Guideline" 2015 version) skal være ≥ 5: Papilloma alene (eller med Cis) eller Cis alene Ingen synlig tumor efter TURBT på tumorlæsion
• Sygehistorie med intravesikal kemoterapi Forsøgspersoner, der modtog intravesikal kemoterapi før tilmelding, men ikke modtog BCG eller anden intravesikal behandling med immunlægemidler. Forsøgspersoner, der er refraktære over for de anbefalede intravesikale kemoterapi-lægemidler, pirarubicin, epirubicin, doxorubicin, hydroxycamptothecin, mitcitomycin, eller (ifølge "Guideline of Diagnosis and Treatment of Urological Diseases in China", 2014 version)
• Re-TURBT:

For forsøgspersoner, der gennemgår sekundær TURBT, skal EORTC-risikoscore være ≥ 5, hvilket kan vurderes baseret på resultaterne af eventuelle TURBT'er. De øvrige resultater vil være baseret på den første TURBT For emner, der gennemgår sekundær TURBT, starter tilmeldingstiden fra den anden TURBT. Det anbefales at udføre den sekundære TURBT under følgende situationer: ufuldstændig første TURBT; intet muskelvæv fundet i den første TURBT-prøve, undtagen Ta G1 (lavgradig) tumor og kun CIS; T1 tumor; G3 (høj grad) tumor (undtagen CIS) Den sekundære TURBT anbefales 2-6 uger, men bedre efter 4 uger efter den første TURBT

• Er villig til at levere biopsiprøve til vurdering
• ECOG PS ≤ 1 og forværredes ikke i 7 dage
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion inden for 42 dage efter undersøgelsens start (i henhold til normalområdet på det kliniske sted) Absolut neutrofiltal >1,0×109/L Blodplader > 100 ×109/L Hæmoglobin > 9,0 g/dl Alkalisk fosfatase < 2,5 ULN (<10 X ULN ved tilstedeværelse af knoglemetastaser) GFR (Cockcroft-Gault formel beregnet) ≥ 50 ml/min INR <1,5, undtagen for forsøgspersoner, der modtager warfarinbehandling
• Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​APL-1202, vil blive afgjort efter gennemgang af deres sag af Principal Investigator
• Kvinder bør enten steriliseres kirurgisk eller i overgangsalderen eller acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger under behandlingen
• Mandlige forsøgspersoner skal steriliseres kirurgisk eller accepteres at bruge effektive præventionsmidler. Forsøgspersoner skal fortsætte med at tage prævention inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Definitionen af ​​effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger vil være baseret på den primære efterforsker eller udpeget delegeret;
• Forventet levetid er mere end 30 måneder

Ekskluderingskriterier:

• TBIL, ALT eller ASAT >1,5 x normalområdet (i henhold til normalområdet på kliniske steder)
• Urothelialcellecarcinom i øvre urinrør eller urinleder
• Modtog intravesikal terapi i sidste TURBT/cystoskopi før tilmeldingsperioden, men ikke inklusive øjeblikkelig intravesikal terapi én gang (de forsøgspersoner, der modtog den øjeblikkelige intravesikale terapi, skal registreres i e-CRF)
• Modtaget kirurgi (inklusive TURBT/cystoskopi), strålebehandling eller systemisk terapi inden for 6 uger før indskrivning
• Maligniteter inden for 2 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in-situ" i livmoderhalsen
• NCI CTCAE grad 3 blødning inden for 6 uger efter start af undersøgelsesbehandling
• Enhver af følgende inden for 6 måneder før studiets lægemiddeladministration: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli
• Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin
• systolisk blodtryk≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk≥90mmHg
• Ukontrollerede aktive infektioner såsom akut lungebetændelse, aktiv hepatitis B mv.
• Dysfagi eller kendte lægemiddelabsorptionsforstyrrelser
• Anuria
• En uge før tilmelding, med hæmaturi
• Aktive sår på tolvfingertarmen, colitis ulcerosa og andre gastrointestinale sygdomme eller andre tilstande, som efterforskeren kan fastslå forårsager gastrointestinal blødning eller perforation
• Emner, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, vurderet af investigator, eller andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande eller synsnervelidelser, kan interferere med fortolkningen og bedømmelsen af ​​undersøgelsesresultaterne
• Graviditet eller amning. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale har en positiv graviditetstest før indskrivning
• Psykologisk eller mental abnormitet, forsøgspersoner vurderes at have utilstrækkelig overholdelse af denne kliniske undersøgelse
• Deltag i andre kliniske forsøg fire uger før tilmelding
• Patienter, der tidligere havde fået antracyklin til systemisk kemoterapi